Javascript-ը ներկայումս անջատված է ձեր դիտարկիչում:Այս կայքի որոշ գործառույթներ չեն աշխատի, եթե JavaScript-ն անջատված է:
Գրանցեք ձեր կոնկրետ մանրամասներով և հատուկ հետաքրքրություն ներկայացնող դեղամիջոցով, և մենք կհամապատասխանենք ձեր տրամադրած տեղեկությունները մեր լայնածավալ տվյալների բազայի հոդվածներին և անմիջապես կուղարկենք ձեզ PDF պատճենը:
Zhang Jingwen, 1 Kong Lingling, 2 Juan11 Անեսթեզիոլոգիայի բաժանմունք, Արևմտյան Չինաստանի երկրորդ հիվանդանոց, Սիչուանի համալսարան, բնածին արատների և հարակից հիվանդությունների հիմնական լաբորատորիա, կրթության նախարարություն, Սիչուան համալսարան, Չենդու, Սիչուան նահանգ, Չինաստանի Արևմտյան երկրորդ մանկաբարձության և գինեկոլոգիայի բաժանմունք, Սիչուանի համալսարանական հիվանդանոց, ծննդյան արատներ, Սիչուանի կրթության համալսարանի հիմնական լաբորատորիա և կրթության նախարարության հարակից հիվանդություններ, Չենդու, Սիչուան նահանգ Համապատասխան հեղինակ՝ Նի Հուանգ, անեսթեզիոլոգիայի բաժանմունք, Սիչուանի համալսարանի Արևմտյան Չինաստանի երկրորդ հիվանդանոց, բնածին արատների հիմնական լաբորատորիա և Սիչուանի համալսարանի կրթության նախարարության մոր և մանկան հիվանդություններ, Հարավային Սան Ռենմին ճանապարհ, Չենգդու, Սիչուան նահանգ Դուան 20, 610041 Չինաստան, Հեռ. ստուգելու տարբեր չափաբաժիններով լիդոկաինի միջին արդյունավետ դոզան (ED50) և 95% արդյունավետ դոզանները(ED95), պրոպոֆոլի ինդուկցիոն դոզայի ազդեցությունը և օպտիմալ դոզան որոշելը:Խումբ՝ ֆիզիոլոգիական լուծույթ (L0), լիդոկաին 0,5 մգ/կգ (L0,5), լիդոկաին 1,0 մգ/կգ (L1,0) և լիդոկաին 1,5 մգ/կգ (L1,5):Անզգայացում առաջացնել 1,0 մկգ/կգ ֆենտանիլով:Պատրաստված լիդոկաինը կամ ֆիզիոլոգիական լուծույթը կիրառվում է ավելի ուշ՝ ըստ ցուցումների, որին հաջորդում է պրոպոֆոլը:Յուրաքանչյուր հիվանդի համար պրոպոֆոլի չափաբաժինը որոշվել է վերևից վար ուսումնասիրության հաջորդական դիզայնի միջոցով:Առաջնային վերջնակետերն էին պրոպոֆոլի ինդուկցիոն դոզայի ED50 և ED95: Արձանագրվել են պրոպոֆոլի ընդհանուր չափաբաժինները, արթնացման ժամանակը և անբարենպաստ իրադարձությունները: Արդյունքները՝ պրոպոֆոլի ED50 (95% վստահության միջակայքը) զգալիորեն ցածր է եղել L1.0 և L1.5 խմբերում, քան L0 խմբում (1.6 [1.5–1.7] մգ/մգ/): կգ և 1,8 [1,6– 1,9] մգ/կգ, համապատասխանաբար 2,4 [2,3– 2,5] մգ/կգ, p1,0 և L1,5 (p> 0,05): Այնուամենայնիվ, զարմանալիորեն, ED50-ը զգալիորեն ավելի բարձր էր L0 խմբում։ .5-ից L0 (2.8 [2.6–3.0] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ; p1.0 և L1.5 ավելի ցածր էին, քան L0 և L0.5 խմբերում (p0.5-ը ավելի մեծ էր, քան որ L0 խմբում (p0.5 ավելի մեծ էր, քան L0 և L1.0 խմբերում (pԵզրակացություն. Առաջին եռամսյակում արգանդի ասպիրացիա անցած հիվանդների մոտ, ներերակային լիդոկաինը 1.0 մգ/կգ մինչև պրոպոֆոլի ներարկումը զգալիորեն նվազեցրեց պրոպոֆոլի ինդուկցիոն դոզան ED50. առանց ծանր կողմնակի ազդեցությունների, որը համարժեք է 1,5 մգ/կգ դոզայի ազդեցությանը: Մենք առաջարկում ենք 1,0 մգ/կգ որպես օպտիմալ դոզան: Բանալի բառեր՝ լիդոկաին, պրոպոֆոլ, արգանդի ասպիրացիա, միջին արդյունավետ դոզան Արձանագրվել են պրոպոֆոլի ընդհանուր չափաբաժինները, արթնացման ժամանակը և անբարենպաստ իրադարձությունները:Արդյունքներ. պրոպոֆոլի ED50 (95% վստահության միջակայքը) զգալիորեն ցածր էր L1.0 և L1.5 խմբերում, քան L0 խմբում (1.6 [1.5–1.7] մգ/կգ և 1.8 [1.6–1.9] մգ/կգ՝ 2.4-ի դիմաց։ [2.3–2.5] մգ/կգ, համապատասխանաբար, p1.0 և L1.5 (p> 0.05) .5 քան L0 (2.8 [2.6–3.0] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ; p1 .0 և L1.5 ավելի ցածր էին, քան L0 և L0.5 խմբերում (p0.5 ավելի մեծ էր, քան L0 խմբում (p0.5 ավելի մեծ էր, քան L0 և L1.0 խմբերում (pԵզրակացություն. առաջին եռամսյակի արգանդի ասպիրացիա, ներերակային լիդոկաին 1.0 մգ/կգ նախքան պրոպոֆոլի ներարկումը զգալիորեն նվազեցրեց պրոպոֆոլի ինդուկցիոն դոզայի ED50-ը` առանց ծանր կողմնակի ազդեցությունների, որը համարժեք է 1.5 մգ/կգ դոզայի ազդեցությանը:Արձանագրվել են պրոպոֆոլի ընդհանուր չափաբաժինները, արթնացման ժամանակը և անբարենպաստ իրադարձությունները:Արդյունքներ. պրոպոֆոլի ED50 (95% վստահության միջակայքը) զգալիորեն ցածր էր L1.0 և L1.5 խմբերում, քան L0 խմբում (1.6 [1.5–1, 7] մգ/մլ):кг и 1,8 [1,6–1,9] мг/кг по сравнению с 2,4 [2,3–2,5] մգ/кг соответственно, p1,0 и L1,5 (p>0,05 ), однако, как ни удивительно, ED50 была значительно выше խմբում L0. կգ և 1.8 [1.6–1.9] մգ/կգ՝ համապատասխանաբար 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ, p1.0 և L1.5 (p>0.05), սակայն, զարմանալիորեն, ED50-ը զգալիորեն ավելի բարձր էր L0 խմբում։ .0.5, քան L0 (2.8 [2.6–3.0] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ; p1.0 և L1.5 ավելի ցածր էին, քան L0 և L0.5 խմբերում (p0.5 ավելի մեծ, քան խմբերում L0 և L0.5), որ L0 խմբում (p0.5 ավելի մեծ էր, քան L0 և L1.0 խմբերում (pԵզրակացություն. առաջին եռամսյակում ասպիրացիոն արգանդի ենթարկված հիվանդների մոտ լիդոկաինի ներերակային ներարկումը 1.0 մգ/կգ դոզանով առաջ. պրոպոֆոլի ներարկումը զգալիորեն նվազեցրեց պրոպոֆոլի ինդուկցիոն դոզայի ED50)) առանց լուրջ կողմնակի ազդեցությունների, որը համարժեք է 1,5 մգ/կգ դոզայի ազդեցությանը: Մենք առաջարկում ենք 1,0 մգ/կգ որպես օպտիմալ դոզան: Բանալի բառեր՝ լիդոկաին, պրոպոֆոլ , արգանդի ասպիրացիա, միջին արդյունավետ դոզանԱրձանագրվել են պրոպոֆոլի ընդհանուր չափաբաժինը, արթնանալու ժամանակը և անբարենպաստ իրադարձությունները:L1.0 和L1.5 组异丙酚的ED50（95% 置信区间）显着低于L0 组（1.6 [1.5–1.7] մգ/կգ [1.5–1.7] մգ. 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ*p1.0 ~L1.5 (p> 0.05) մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3– 2.5] մգ/կգ; p1.0 ~L1.5 低于L0 ~L0.5 组(p0.5 大于L0 组（p0.5 大于 猎 L0.5 组:的效果。我们推荐1.0 մգ/կգ 作为最佳剂量。关键词：利多卡因、丙泊酚、子師利多卡因、丙泊酚、子師Տարբերակ՝ L1.0 կամ L1.5 组异丙酚的ED50（95% L0 մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ; p1.0 和L1.5 在 日患者患者中 酚酚 前前 静脉 注射 利多卡因 注射 利多卡因 利多卡因 利多卡因 的 的 的 的 ed 的 的 的 的 的 的 的效果。我们推荐1.0 մգ / կգԱրդյունքներ. L1.0 և L1.5 խմբերում պրոպոֆոլի ED50 (95% վստահության միջակայքը) զգալիորեն ցածր էր, քան L0 խմբում (1.6 [1.5-1.7] մգ/կգ և 1.8 [1, 6–1.9] մգ։ / կգ):кг соответственно 2,4 [2,3–2,5] մգ/կգ, p1,0 и L1,5 (p>0,05). L0 (2,8 [2,6–2,6–2,6]) խմբում։ կգ, համապատասխանաբար, 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ, p1.0 և L1.5 (p>0.05):Այնուամենայնիվ, զարմանալիորեն, ED50-ը զգալիորեն ավելի բարձր էր L0.5 խմբում, քան L0 խմբում (2.8 [2.6–2.6–2.6]):3.0] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3-2.5] մգ/կգ;p1.0 և L1.5 ավելի ցածր էին, քան L0 և L0.5 խմբերում (p0.5 ավելի մեծ, քան L0 խմբերում (p0.5 ավելի մեծ, քան L0 և L1. 0 խմբեր (p Եզրակացություններ): Իգական հիվանդների մոտ, հիվանդների մոտ առաջին եռամսյակի արգանդի ասպիրացիայի ենթարկվելը, ներերակային լիդոկաինը 1,0 մգ/կգ նախքան պրոպոֆոլի ներարկումը զգալիորեն նվազեցրեց պրոպոֆոլի ինդուկցիոն դոզայի ED50-ը առանց լուրջ կողմնակի ազդեցությունների, որը համարժեք է 1,5 մգ/կգ դոզային: Մենք խորհուրդ ենք տալիս 1,0 մգ/կգ կգ որպես օպտիմալ դոզան Բանալի բառեր. լիդոկաին, պրոպոֆոլ, արգանդի ասպիրացիա, միջին արդյունավետ դոզան
Քանի որ պրոպոֆոլն ունի զգալիորեն ավելի կարճ կիսամյակ, քան մյուս դեղամիջոցները, պրոպոֆոլը սովորաբար օգտագործվում է որպես ներերակային անզգայացնող միջոց՝ ամբուլատոր վիրահատությունների ժամանակ հանգստացնող միջոց ապահովելու համար:1,2 Այնուամենայնիվ, sedation-ը միայն պրոպոֆոլի բարձր չափաբաժիններով կապված է շնչառական և շրջանառու կողմնակի ազդեցությունների հետ:Պրոպոֆոլի ավելի բարձր չափաբաժինները մեծացնում են ապնոէի, վերին շնչուղիների կոլապսի և հիպոթենզիայի վտանգը.3-7, մինչդեռ ավելի ցածր չափաբաժինները հանգեցնում են անբավարար հանգստացման:Propofol-ը այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ նվազեցնում է շնչառական և արյան շրջանառության բարդությունների ռիսկը և ապահովում է անվտանգ և բավարար հանգստացնող ազդեցություն:Հետևաբար, անհրաժեշտ է արդյունավետ օժանդակ նյութ, որը նվազեցնում է վիրահատության արձագանքը և նվազեցնում պրոպոֆոլի անհրաժեշտությունը:Վերջին տարիներին և՛ միդազոլամը, և՛ դեքսմեդետոմիդինը օգտագործվել են ամբուլատոր վիրաբուժության մեջ, սակայն միդազոլամի կիսատ կյանքը երկար է, դեքսմեդետոմիդինի ինդուկցիան դանդաղ է, և դեղը մեծ է, ուստի օգտագործումը սահմանափակ է:8.9
Լիդոկաինը կլինիկական պրակտիկայում լայնորեն կիրառվող տեղային անզգայացնող միջոց է:10 Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ներերակային լիդոկաինը կարող է ուժեղացնել պրոպոֆոլի վրա հիմնված անզգայացման հանգստացնող ազդեցությունը: Վիրահատությունից հետո ստամոքս-աղիքային ֆունկցիայի արագացված վերականգնում և հետվիրահատական ​​քրոնիկ ցավի հաճախականության նվազում:16-19 Լիդոկաինի ներերակային ներարկումն ունի կարճ կիսամյակ (90-120 րոպե), և կլինիկական հետազոտություններում նշված նրա կոնցենտրացիաները արյան մեջ մնացել են թունավոր կոնցենտրացիաներից ցածր (>5 մկգ): /mL): 20,21 Foo et al.-ն իրենց նոր հրապարակված կոնսենսուս ուղեցույցներում խորհուրդ են տվել, որ եթե լիդոկաինի ներերակային ներարկումն օգտագործվի, ապա 1,5 մգ/կգ-ից ոչ ավելի նախնական չափաբաժինը, որը հաշվարկված է հիվանդի իդեալական մարմնի քաշի հիման վրա, անվտանգ է: 21 Lili-ի ուսումնասիրությունը և ուրիշները արդեն ապացուցել են, որ 1,5 մգ/կգ բոլուս ներերակային լիդոկաինի ընդունումը մինչև անզգայացման ինդուկցիան հանգեցրել է պրոպոֆոյի ED50-ի 36%-ով կրճատմանը: Лидокаин является широко используемым местным анестетиком в клинической практике.Предыдущие исследования показали, что внутривенное введение лидокаина може да усиливать седативный эффект анестезии на основе пропофола.ускоренное восстановление функции желудочно-кишечного тракта после операции и снижение частоты послеоперационной хронической боли.16–19 մկգ):/мл)20,21 Foo et al.во своих недавно опубликованных огласованных рекомендациях рекомендовали, чтобы при внутривенном введении лидокаина начальная չափաբաժինը ոչ ավելի, քան 1,5 մգ/կգ, рассчитанная со использованием масльзованием масслизовай идеальной.уже доказали, что болюсное внутривенное введение лидокаина в дозе 1,5 мг/кг поред индукцией анестезии приводит к снижению ED50 пропофорона на 36%.利多卡 因 临床 临床 中 广泛 广泛 的 局部局部. 10 先前 的 研究 研究 丙泊 的 镇静 镇静 的 镇静 作用 的 镇静 作用 的 镇静包括 减轻 注射 疼痛, 减少 阿片类 药物 加速 恢复, 术后 慢性 疼痛 发生率 降低. 16-19 静脉 注射利多卡 因 半衰期 短 (90-120 分钟), 临床 研究的 其 血液 浓度 低于 毒性 毒性 毒性 毒性 (> 5 μ 他们在 建议, 如果如果 静脉 注射利多卡因, 毒性 血液 浓度 仍 低于 低于 毒性 毒性 毒性超过 1,5 մգ / կգ 是 的 .21 Lili 的 一 项 研究 研究 静脉 推注利多卡因 1,5 մգ / կգ 可 的 的 ed50 降低 36%利多卡 因 实践 实践 广泛 使用 的 局部 局部 局部 静脉 注射利多卡 研究 可以 麻醉 基于 酚 酚 的 麻醉 镇静 基于 的注射 疼痛, 减少 阿片类 功能 恢复, 术 后 慢性 疼痛 发生率 降低. 16-19 静脉 因 半衰期 短 (90-120 分钟), 临床临床 研究 研究 研究 研究 的 其 仍毒性 浓度 ( 1 注射 患者 理想 计算 的 不 不 超过 1,5 мг / кг 是 安全 .21 Lili 的 的 一 研究 等 人 证明 证明 在 麻醉 诱导 前 利多卡因 推注 利多卡因 1,5 мг /кг 可 丙泊 酚 的 ed50 降低 36%L 用用 宫颈 扩张 的 反应 .. 22 LIU 等 还 证明, 静脉 注射 注射 1,5 մոբ / кг 利多卡 可 显着 成人 的 的 的50, 而而 而 而 而 而 而 患者 检查 异丙酚 诱导剂量 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 ， ， ，不会显
Հետևաբար, այս ուսումնասիրությունը նպատակ ուներ փորձարկել ներերակային լիդոկաինի տարբեր չափաբաժինների ազդեցությունը ED50 և ED95 պրոպոֆոլ առաջացնող դոզանների վրա արգանդի առաջին եռամսյակի ընթացքում, ինչպես նաև որոշել օպտիմալ դոզան, որը, մեր տեղեկություններով, չի ուսումնասիրվել: նախորդ ուսումնասիրություններում:.
Այս կլինիկական փորձարկման ձևավորումն ավարտելուց հետո մենք բաց թողեցինք Արևմտյան Չինաստանի երկրորդ հիվանդանոցի էթիկական նախորդ վերանայումը, իսկ հաջորդը դեռ մի քանի ամիս է մնացել:Հետևաբար, մենք փնտրեցինք էթիկական վերանայում Չինաստանի կլինիկական փորձարկումների գրանցման էթիկայի կոմիտեից, անկախ ինստիտուցիոնալ էթիկայի հանձնաժողովից, որը կազմակերպվել էր Չինաստանի կլինիկական փորձարկումների գրանցման կենտրոնի կողմից:Այս ուսումնասիրության արձանագրությունը հաստատվել է Չինական կլինիկական փորձարկումների ռեգիստրի էթիկայի հանձնաժողովի կողմից (ChiECRCT20210401) և գրանցվել է չինական կլինիկական փորձարկումների ռեեստրում (ChiCTR2100049263):Ուսումնասիրությունն իրականացվել է Հելսինկյան հռչակագրի համաձայն՝ 2021 թվականի սեպտեմբերից մինչև 2022 թվականի մայիսը, և մենք ստացել ենք գրավոր տեղեկացված համաձայնություն 100 հետազոտության մասնակիցներից՝ նախքան ուսումնասիրության մեկնարկը:
Այս հեռանկարային հետազոտությունն անցկացվել է Սիչուանի համալսարանի Արևմտյան Չինաստանի երկրորդ հիվանդանոցում առաջին եռամսյակի ամբուլատոր հիստերոսկոպիան ընդհանուր անզգայացման ներքո իգական սեռի հիվանդների մոտ:Հետազոտությանը մասնակցել են ASA I կամ II ֆիզիկական կարգավիճակ ունեցող հիվանդներ, 18-50 տարեկան և ծոմ պահել 6 ժամ (պինդ) և 2 ժամ (հեղուկներ) վիրահատությունից առաջ: Բացառման չափանիշները հետևյալն էին. մարմնի զանգվածի ինդեքսով (BMI) >28 կգ/մ2 կամ BMI <18 կգ/մ2 ունեցող հիվանդներ; Բացառման չափանիշները հետևյալն էին. մարմնի զանգվածի ինդեքսով (BMI) >28 կգ/մ2 կամ BMI <18 կգ/մ2 ունեցող հիվանդներ; Критерии исключения были следующими. Բացառման չափանիշները հետևյալն էին. մարմնի զանգվածի ինդեքսով (BMI) >28 կգ/մ2 կամ BMI <18 կգ/մ2 ունեցող հիվանդներ;排除标准如下：体重指数（BMI）>28 կգ/մ2 或BMI<18 կգ/մ2的患者；排除标准如下：体重指数（BMI）>28 կգ/մ2 或BMI<18 կգ/մ2的患者； Критерии исключения. пациенты с индексом масасы тела (ИМТ) > 28 կգ/մ2 կամ ИМТ < 18 կգ/մ2; Բացառման չափանիշներ՝ մարմնի զանգվածի ինդեքսով (BMI) > 28 կգ/մ2 կամ BMI < 18 կգ/մ2 ունեցող հիվանդներ; 40 կգ մարմնի քաշ ունեցող հիվանդներ; 40 կգ մարմնի քաշ ունեցող հիվանդներ; пациенты с массой тела <40 կգ; 40 կգ քաշով հիվանդներ;体重<40公斤的患者；体重<40公斤的患者； Пациенты с массой тела < 40 կգ; <40 կգ քաշ ունեցող հիվանդներ;Հեշտոցային ծննդաբերությամբ հիվանդներ և 6 ամսվա ընթացքում արգանդի վզիկի լայնացման պատմություն;հիվանդներ, ովքեր ալերգիկ են տեղային անզգայացնող միջոցների, պրոպոֆոլի, ֆենտանիլի կամ այս հետազոտության հետ կապված այլ դեղամիջոցների նկատմամբ.լյարդի և երիկամների ծանր անբավարարությամբ հիվանդներ, էնդոկրին հիվանդություններ, նյութափոխանակության խանգարումներ ունեցող հիվանդներ, սրտանոթային հիվանդություններ, շնչառական կամ կենտրոնական նյարդային համակարգի հիվանդություններ Հանգստացնող, անալգետիկ դեղամիջոցների երկարատև օգտագործում, որոնք կարող են ազդել տեղային անզգայացնող միջոցների նյութափոխանակության վրա կամ հիվանդներ 7 օրվա ընթացքում Ընդունվել են այլ փորձեր ուսումնասիրությունից 3 ամսվա ընթացքում Դեղորայք կամ այլ կլինիկական փորձարկումների մասնակցած հիվանդներ.ալկոհոլից կամ հանգստի թմրամիջոցներից կախվածություն ունեցող հիվանդներ.Մալլամպատի III-IV միավորներ ունեցող հիվանդները:Բոլոր մասնակիցները տեղեկացվել են հետազոտության նպատակի մասին։
Համառոտ, 100 հիվանդներ պատահականորեն բաժանվեցին L0, L0.5, L1.0 և L1.5 խմբերի` համաձայն համակարգչային ստեղծած պատահական հաջորդականության` 4 բլոկի չափով: Եզակի համարը փակված էր անթափանց ծրարի մեջ:Անեսթեզիոլոգները, ովքեր պատրաստում և ընդունում են դեղերը, գիտեն խմբային առաջադրանքները:Հետազոտողները, հիվանդները, վիրաբույժները և բուժքույրերը, ովքեր հավաքել էին տվյալները, կույր էին:
Անզգայացման ներարկումից առաջ այլ դեղամիջոցներ չեն կիրառվել:Երակի մեջ մտցվել է 22 չափման շղթա և սկսվել է Ռինգերի լակտատի ինֆուզիոն (2 մլ/կգ/ժ):Վիրահատարան մտնելուց հետո հիվանդին ինդուկտացիայից առաջ 3 րոպե 10 լ/րոպե արագությամբ թթվածնի ինհալացիա են տվել դիմակի միջոցով, և վերահսկվել են ինվազիվ արյան ճնշումը, էլեկտրասրտագրությունը, շնչառությունը և ծայրամասային մազանոթային թթվածնով հագեցվածությունը (SpO2): մինչև հիվանդը ազատ արձակվի:անզգայացումից.եւ հետվիրահատական ​​շրջանում տեղափոխվել է անզգայացման բաժանմունք։SpO2, սրտի հաճախությունը (HR) և ինվազիվ արյան ճնշումը գրանցվել են հետևյալ երեք ժամանակային կետերում. (T2):Բոլոր պատրաստուկները պատրաստվում էին սենյակային ջերմաստիճանում։ջերմաստիճանը, պահվում և օգտագործվում է անմիջապես:Լիդոկաինը (Sinopharm Rongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.) 0,5 մգ/կգ, 1,0 մգ/կգ և 1,5 մգ/կգ 10 մլ ներարկիչով նոսրացրել են մինչև 10 մլ աղի լուծույթով:10 մլ ներարկիչում պատրաստեք նաև հավասար ծավալի աղի լուծույթ:Անզգայացման ներածությունը սկսվել է ֆենտանիլի 1,0 մկգ/կգ մեկ բոլուսային ներարկումով (Yichang Renfu Pharmaceutical Co., Ltd., Չինաստան):Մեկ րոպե անց պատրաստի լիդոկաին կամ ֆիզիոլոգիական լուծույթ կիրառվեց մոտ 30 վայրկյան, այնուհետև պրոպոֆոլը (Corden Pharma SPA, Իտալիա) կիրառվեց բոլոր հիվանդներին 0,4 մլ/վ արագությամբ:Յուրաքանչյուր խմբի առաջին հիվանդը ստացել է պրոպոֆոլ 2.0 մգ/կգ:Հետագա հիվանդների դեպքում պրոպոֆոլի դոզան ավելացել կամ նվազել է 0,2 մգ/կգ-ով՝ կախված նախորդ հիվանդի արձագանքից:Փոփոխված դիտորդի զգոնության/սեդացիայի գնահատման սանդղակը (MOAA/S) օգտագործվել է sedation-ի խորությունը գնահատելու համար:24 MOAA/S սանդղակը 6 բալանոց սանդղակ է և նկարագրված է որպես 5. հեշտ արտասանվող անուն նորմալ տոնով;4. քնի արձագանքը սովորական տոնով արտասանված անվանը.3. միայն բարձր և/կամ կրկնվող պատասխանով՝ անուն կանչելուց հետո.2. արձագանքը միայն մեղմ խթանմանը կամ ցնցմանը;1. արձագանքը միայն trapezius մկանների ցավոտ կծկմանը;0. ոչ մի արձագանք տրապեզիուսի մկանների կծկմանը: Այն բանից հետո, երբ MOAA/S միավորը <1 էր, վիրաբույժին թույլատրվեց սկսել հեշտոցային սպեկուլումի տեղադրումը, որն ազդարարեց վիրահատության սկիզբը: Այն բանից հետո, երբ MOAA/S միավորը <1 էր, վիրաբույժին թույլատրվեց սկսել հեշտոցային սպեկուլումի տեղադրումը, որն ազդարարեց վիրահատության սկիզբը: Վերջին անգամ, ինչպես оценка MOAA/S была <1, хирургу было разрешено начать установку вагинального зеркала, что сигнализировало о начале операции. Երբ MOAA/S գնահատականը <1 էր, վիրաբույժին թույլ տվեցին սկսել հեշտոցային սպեկուլյումի տեղադրումը` ազդարարելով վիրահատության սկիզբը:在MOAA/S 评分<1 后，外科医生被允许开始放置阴道窥器，这标志着手术的开在 MOAA/S Վերջին անգամ, ինչպես оценка MOAA/S <1, хирургу было разрешено начать установку вагинального зеркала, что ознаменовало начало процедуры. Երբ MOAA/S միավորը <1 էր, վիրաբույժին թույլ տվեցին սկսել հեշտոցային սպեկուլյամի տեղադրումը` նշանավորելով պրոցեդուրաների սկիզբը:Բոլոր վիրահատությունները կատարվում են նույն վիրաբույժի կողմից։Արդյունքը համարվում էր անվավեր, եթե MOAA/S-ը ≥1 էր պրոպոֆոլի առաջին դոզանից հետո կամ եթե վերջույթների շարժումները նկատվում էին սկզբից մինչև արգանդի վզիկի լայնացում;հակառակ դեպքում արդյունքը համարվել է նշանակալի։Անարդյունավետ դեպքերում պրոպոֆոլի դոզան ավելացել է 0,2 մգ/կգ-ով հետագա հիվանդների մոտ:Հետագա հիվանդների մոտ պրոպոֆոլը նվազեցվել է 0.2 մգ/կգ-ով արդյունավետ դեպքերի համար:Եթե ​​MOAA/S-ը ≥1 է կամ վերջույթների շարժումներ են նկատվում վիրահատության ընթացքում, ապա ըստ կլինիկական կարիքների, տրվում է 0,5–1,0 մգ/կգ պրոպոֆոլ:Անզգայացման ինդուկցիայից հետո, եթե ապնոէի ժամանակը գերազանցում էր 1 րոպեն, այն սահմանվում էր որպես շնչառական դեպրեսիա և մեխանիկական օդափոխություն էր իրականացվում մինչև ինքնաբուխ շնչառությունը վերականգնվեր:Եթե ​​նկատվում է վերին շնչուղիների խցանումներ, բարձրացրեք ստորին ծնոտը, որպեսզի օդափոխվի: Եթե ​​SpO2 <92%, սահմանվել է հիպոքսիա, և ընթացակարգը դադարեցվել է, և կիրառվել է դեմքի դիմակ օդափոխություն՝ թթվածնով հագեցվածությունը նորմալացնելու համար: Եթե ​​SpO2 <92%, սահմանվել է հիպոքսիա, և ընթացակարգը դադարեցվել է, և կիրառվել է դեմքի դիմակ օդափոխություն՝ թթվածնով հագեցվածությունը նորմալացնելու համար: При SpO2 <92% անորոշ է հիպոքսիա և պրոցեդուրա, և նորմալացման համար անհրաժեշտ սնուցում օդափոխիչի համար: SpO2 <92%-ի դեպքում որոշվել է հիպոքսիա և ընթացակարգը դադարեցվել է, իսկ թթվածնով հագեցվածությունը նորմալացնելու համար օգտագործվել է դեմքի դիմակի օժանդակ օդափոխություն:SpO2 < 92%;SpO2 < 92%; Եթե ​​SpO2 < 92%, բաժանել հիպոքսիա և կրճատել օպերացիան, ինչպես նաև պարզել այն, ինչը թույլ է տալիս պարզել օդափոխիչները: Եթե ​​SpO2 < 92%, որոշեք հիպոքսիան և դադարեցրեք վիրահատությունը և օդափոխեք դիմակով` թթվածնով հագեցվածությունը նորմալացնելու համար: Եթե ​​HR-ը եղել է <50 զարկ/րոպե, ապա նշանակվել է ատրոպին 0,5 մգ: Եթե ​​HR-ը եղել է <50 զարկ/րոպե, ապա նշանակվել է ատրոպին 0,5 մգ: Если ЧСС <50 уд/мин, вводили атропин 0,5 մգ. Եթե ​​սրտի բաբախյունը <50 bpm է, ապա նշանակվել է 0.5 մգ ատրոպին:如果HR <50 次/分钟，则给予阿托品0,5 մգ։如果HR<50次/分钟，则给予阿托品0,5 մգ։ Если ЧСС <50 уд/мин, ввести 0,5 мг атропина. Եթե ​​սրտի բաբախյունը <50 bpm է, տվեք 0,5 մգ ատրոպին: Հիպոթենզիան սահմանվել է որպես SBP, դիաստոլիկ արյան ճնշում (DBP) կամ միջին զարկերակային ճնշում (MAP) իջել է բազային մակարդակի ավելի քան 20%-ով կամ SBP<80 mmHg: Հիպոթենզիան սահմանվել է որպես SBP, դիաստոլիկ արյան ճնշում (DBP) կամ միջին զարկերակային ճնշում (MAP) իջել է բազային մակարդակի ավելի քան 20%-ով կամ SBP<80 mmHg: Գիպոտենզիայով օպտիմիզացված է ԱՄՆ-ը, դիաստոլիկ արտրիալ տիրույթը (DAD) կամ միջին անոթային տվյալները (САД) ավելի շատ 20% -ից ցածր կամ ԱՄՆ <80 մմ rt. Հիպոթենզիան սահմանվել է որպես SBP-ի, դիաստոլիկ արյան ճնշման (DBP) կամ միջին զարկերակային ճնշման (MAP) նվազում բազային մակարդակի ավելի քան 20%-ով, կամ SBP <80 mmHg:低血压定义为SBP、舒张压(DBP) 或平均动脉压(MAP) 下降超过基线的20%，或SBP<80 mmHg 20% (SBP<80 mmHg): Գիպոտենզիայով օժտված է 20% -ով ոչ միայն ԱՄՆ-ում, այլև անոթային անոթների (DAD) կամ միջին զարկերակային (SAD) կամ ԱՄՆ-ից <80 մմ rt.st. Հիպոթենզիան սահմանվել է որպես SBP-ի, դիաստոլիկ զարկերակային ճնշման (DBP) կամ միջին զարկերակային ճնշման (MAP) կամ SBP<80 mmHg ելակետից ավելի քան 20%-ով նվազում:Հիպոթենզիայի առաջացման դեպքում նշանակվում է 0,2–0,4 մգ մետահիդրոքսիլամին կամ 5–10 մգ էֆեդրին՝ կախված իրավիճակից։Արձանագրվել է պրոպոֆոլի ընդհանուր չափաբաժինը, գործողության ժամանակը և վիրահատության վերջում վերականգնման ժամանակը:Հաղորդվել են նաև միոկլոնուս և տեղային անզգայացնող միջոցների կողմնակի ազդեցություններ, ինչպիսիք են ականջների զնգոցը, պերիորալ թմրությունը և բաբախյունը պրոպոֆոլից հետո:
Առաջնային վերջնակետերն էին պրոպոֆոլի ինդուկցիոն դոզայի ED50 և ED95:Երկրորդային վերջնակետերն էին պրոպոֆոլի ընդհանուր դոզան, հետվիրահատական ​​վերականգնման ժամանակը, շնչառական դեպրեսիան, վերին շնչուղիների խցանումը, հիպոքսիան, բրադիկարդիան, հիպոթենզիան և հետպրոպոֆոլային միոկլոնուսը:
Վերևից ներքև հաջորդական եղանակով ուսումնասիրված տվյալների անկախությունը և անհայտ բաշխումը դժվարացնում են ընտրանքի չափը հաշվարկելու տեսականորեն խիստ կանոնների ձևակերպումը:25 Ընտրանքի չափը որոշվել է կանգառի կանոնով:Հիվանդները պետք է գրանցվեն մինչև առնվազն վեց զույգ անվավեր արդյունքների վավեր արդյունքների վերածվելը:Մոդելավորման ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ շատ դեպքերում առնվազն 20-40 հիվանդի ընդգրկումը կարող է ապահովել թիրախային դոզայի կայուն գնահատում:Այս մոտեցումը օգտագործող անզգայացման այլ փորձարկումներ նույնպես սովորաբար ներառում են 20-40 հիվանդ:26,27 Մեր ուսումնասիրության մեջ յուրաքանչյուր խումբ ներառում էր 25 հիվանդ, ինչը բավարար էր վիճակագրական վերլուծության համար:
Արդյունքների վերլուծության համար օգտագործվել է SPSS 26.0 (IBM Inc., Armonk, NY, ԱՄՆ):Տվյալների նորմալ բաշխումը որոշելու համար օգտագործվել է Shapiro-Wilk թեստը:Շարունակական նորմալ բաշխված փոփոխականներն արտահայտվել են որպես միջին ± ստանդարտ շեղում և համեմատվել խմբերի միջև՝ օգտագործելով միակողմանի ANOVA:Ոչ նորմալ բաշխված տվյալները ներկայացվել են որպես մեդիան (միջքառորդական միջակայք) և համեմատվել՝ օգտագործելով Wilcoxon վարկանիշային գումարի թեստը:Կատեգորիկ տվյալները ներկայացվում են որպես n (%) և վերլուծվում են chi-square թեստի միջոցով:ED50 (95% CI) պրոպոֆոլի համար հաշվարկվել է որպես զրոյական նշանակալի խաչմերուկի միջին կետի միջին կետ՝ օգտագործելով միակողմանի ANOVA Բոնֆերոնիի մեթոդով խմբերի միջև համեմատության համար:ED95 (95% CI) գնահատվել է հավանական ռեգրեսիայի միջոցով: Բոլոր վերլուծությունների համար p<0.05 համարվել է որպես վիճակագրորեն նշանակալի տարբերություններ: Բոլոր վերլուծությունների համար p<0.05 համարվել է որպես վիճակագրորեն նշանակալի տարբերություններ: Для всех анализов считалось, что p<0,05 указывает на статистически значимые различия. Բոլոր վերլուծությունների համար p<0.05 համարվել է վիճակագրորեն նշանակալի տարբերություն:对于所有分析，p<0.05 被认为表明有统计学意义的差异。 p<0.05 被认为表明有统计学意义的差异。 Для всех анализов считалось, что p<0,05 указывает на статистически значимое различие. Բոլոր վերլուծությունների համար p<0.05 համարվել է վիճակագրորեն նշանակալի տարբերություն:
Ընդհանուր առմամբ գրանցվել և հետազոտվել է 121 հիվանդ։Նրանցից 100 հիվանդներ պատահականորեն բաժանվել են 4 խմբերի և ներառվել վերջնական վերլուծության մեջ (Նկար 1):Հիվանդների չորս խմբերի ելակետային բնութագրերը, ներառյալ տարիքը, BMI-ը, սրտի հաճախությունը (T0), SBP (T0), DBP (T0) և SBP (T0), էականորեն չեն տարբերվել (Աղյուսակ 1):
Վերևից ներքև հաջորդականությունը, որը ցույց է տալիս դոզան և հիվանդի արձագանքը, ներկայացված է ստորև (Նկար 2):Պրոպոֆոլի ինֆուզիոն միջին չափաբաժինները L0, L0.5, L1.0 և L1.5 խմբերում եղել են 2.3±0.2, 2.7±0.3, 1.6±0.2 և 1.7±0:2 մգ/կգ համապատասխանաբար:Նկ.3-ը ցույց է տալիս լիդոկաինի և պրոպոֆոլի դոզան արձագանքի վերլուծությունը չորս հիվանդների խմբերում:Աղյուսակ 2-ը ցույց է տալիս պրոպոֆոլի ED50 և ED95 (95% CI) չորս բազուկների համար՝ համապատասխանաբար Դիքսոն-Մեսսիի վերև վար կարգի և հավանականության ռեգրեսիայի հիման վրա: L1.0 և L1.5 խմբերում պրոպոֆոլի ED50-ը զգալիորեն ավելի քիչ էր, քան L0 խմբում (1.6 [1.5–1.7] մգ/կգ; 1.8 [1.6–1.9] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ։ կգ, p<0,001): L1.0 և L1.5 խմբերում պրոպոֆոլի ED50-ը զգալիորեն ավելի քիչ էր, քան L0 խմբում (1.6 [1.5–1.7] մգ/կգ; 1.8 [1.6–1.9] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ։ կգ, p<0,001):L1.0 և L1.5 խմբերում պրոպոֆոլի ED50-ը զգալիորեն ցածր էր, քան L0 խմբում (1.6 [1.5–1.7] մգ/կգ; 1.8 [1.6–1.9] մգ/կգ):կգ՝ ընդդեմ 2,4 [2,3–2,5] մգ/կգ):կգ կգ, р<0,001): կգ կգ, p<0,001): L1.0 和L1.5 组异丙酚的ED50 显着低于L0 组（1.6 [1.5-1.7] մգ/կգ；1.8 [1.6-1.9] մգ/կգ ընդդեմ 2.4-2kg 2.4 [2] մգ/կգ: ，p < 0,001）։ L0, p < 0,001):Propofol ED50-ը զգալիորեն ցածր էր L1.0 և L1.5 խմբերում, քան L0 խմբում (1.6 [1.5–1.7] մգ/կգ; 1.8 [1.6–1.9] մգ/կգ):կգ՝ ընդդեմ 2,4 [2,3–2,5] մգ/կգ):/կգ կգ, p <0,001): /կգ կգ, p <0,001): ED50-ի արժեքը L0.5 խմբում ավելի բարձր էր, քան L0 խմբում (2.8 [2.6–3.0] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ, p<0.05): ED50-ի արժեքը L0.5 խմբում ավելի բարձր էր, քան L0 խմբում (2.8 [2.6–3.0] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ, p<0.05): Величина ED50 была выше խմբում L0,5, чем խմբում L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/кг против 2,4 [2,3–2,5] մգ/կգ, p<0 ,05): ED50-ն ավելի բարձր էր L0.5 խմբում, քան L0 խմբում (2.8 [2.6–3.0] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ, p<0.05): L0,5 组的ED50 值高于L0 组（2,8 [2,6-3,0] մգ/կգ ընդդեմ 2,4 [2,3-2,5] մգ/կգ, p<0,05）։ L0,5 组的ED50 值高于L0 组（2,8 [2,6-3,0] մգ/կգ ընդդեմ 2,4 [2,3-2,5] մգ/կգ, p<0,05）։ Группа L0,5 имела более высокие значения ED50, чем группа L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/кг против 2,4 [2,3–2,5] մգ/կգ, p<0, 05): L0.5 խումբն ուներ ED50 ավելի բարձր արժեքներ, քան L0 խումբը (2.8 [2.6–3.0] մգ/կգ ընդդեմ 2.4 [2.3–2.5] մգ/կգ, p<0, 05): L1.0 և L1.5 խմբերի միջև պրոպոֆոլի ED50-ում էական տարբերություն չկար (p>0.05): L1.0 և L1.5 խմբերի միջև պրոպոֆոլի ED50-ում էական տարբերություն չկար (p>0.05): ED50 պրոֆոլա մի խումբ L1.0 և L1.5 (p>0,05): L1.0 և L1.5 խմբերի միջև պրոպոֆոլ ED50-ի զգալի տարբերություն չկար (p>0.05): L1.0组和L1.5组异丙酚的ED50差异无统计学意义（p>0.05）։ L1.0组和L1.5组异丙酚的ED50差异无统计学意义（p>0.05）։ ED50-ում բացակայում է խմբավորումը L1.0 և խմբային L1.5 (p>0,05): L1.0 խմբի և L1.5 խմբի միջև պրոպոֆոլ ED50-ում էական տարբերություն չկար (p>0.05):
Աղյուսակ 2 ED50 և ED95 (95% CI) չորս պրոպոֆոլ խմբերի վրա հիմնված վերին և ստորին կարգի Dixon-Massey բաշխման և Probit ռեգրեսիայի վրա
Նկար 2 Դիքսոն չորս խմբերի վերևում և ներքևում:«●» նշանակում է վավեր, «○» նշանակում է անվավեր:
Աղյուսակ 3-ում թվարկված վիրահատության տևողության և արթնացման ժամանակի խմբերի միջև էական տարբերություններ չկային (p>0.05): Աղյուսակ 3-ում թվարկված վիրահատության տևողության և արթնացման ժամանակի խմբերի միջև էական տարբերություններ չկային (p>0.05): Не было никаких существенных различий между группами в одолжительности операции и времени пробуждения, како указано в таблице 3 (p>0,05): Խմբերի միջև էական տարբերություններ չեն եղել վիրահատության տևողության և արթնացման ժամանակի առումով, ինչպես նշված է աղյուսակ 3-ում (p>0.05):各组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义（p>0.05），见表3。 p>0.05），见表3. Не было существенной разницы во времени работы и времени пробуждения между группами (p>0,05), ինչպես նաև տաблице 3. Խմբերի միջև աշխատանքային ժամանակի և արթնանալու ժամանակի էական տարբերություն չկար (p>0.05), ինչպես ցույց է տրված Աղյուսակ 3-ում: Ամբողջ վիրահատության համար պահանջվող ընդհանուր պրոպոֆոլի միջին չափաբաժինները զգալիորեն ավելի մեծ էին L0 և L0.5 խմբերում, քան մյուս երկու խմբերը (p<0.05, Աղյուսակ 3): Ամբողջ վիրահատության համար պահանջվող ընդհանուր պրոպոֆոլի միջին չափաբաժինները զգալիորեն ավելի մեծ էին L0 և L0.5 խմբերում, քան մյուս երկու խմբերը (p<0.05, Աղյուսակ 3): Средние дозы общего пропофола, необходимые для всей операции, были значительно выше группах L0 եւ L0,5, чем в двух других группах (p<0,05, էջ 3): Ամբողջ վիրահատության համար պահանջվող ընդհանուր պրոպոֆոլի միջին չափաբաժինները զգալիորեն ավելի բարձր էին L0 և L0.5 խմբերում, քան մյուս երկու խմբերում (p<0.05, Աղյուսակ 3):整个手术所需的总丙泊酚平均剂量在L0 和L0.5 组显着高于其他两组（p<0.05整个手术所需的总丙泊酚平均剂量在L0和L0.5 Միջին չափաբաժինը ոչ միայն պրոպոլա, այլևս ոչ բոլոր պրոցեդուրների համար, այն ավելի մեծ է L0 և L0,5 խմբում, ինչպես նաև այլ խմբեր (p<0,05, էջ 3): Ամբողջ ընթացակարգի համար պահանջվող ընդհանուր պրոպոֆոլի միջին չափաբաժինը զգալիորեն ավելի բարձր էր L0 և L0.5 խմբերում, քան մյուս երկու խմբերում (p<0.05, Աղյուսակ 3): Վերին շնչուղիների խցանման առաջացման խմբերի միջև էական տարբերություններ չկան (p>0.05): Վերին շնչուղիների խցանման առաջացման խմբերի միջև էական տարբերություններ չկան (p>0.05): Существенных различий между группами по частоте возникновения обструкции верхних дыхательных путей не было (p>0,05): Վերին շնչուղիների խցանման հաճախականության խմբերի միջև էական տարբերություններ չկան (p>0.05):上气道阻塞发生率组间差异无统计学意义（p>0.05）։上气道阻塞发生率组间差异无统计学意义（p>0.05）։ Достоверной различницы в частоте обструкции верхних дыхательных путей между группами не было (p>0,05): Խմբերի միջև վերին շնչուղիների խցանման հաճախականության մեջ էական տարբերություն չկար (p>0.05): L0.5 խմբում շնչառական դեպրեսիայի հաճախականությունը ավելի մեծ էր, քան L0 և L1.0 խմբերում (p<0.05): L0.5 խմբում շնչառական դեպրեսիայի հաճախականությունը ավելի մեծ էր, քան L0 և L1.0 խմբերում (p<0.05): Частота угнетения дыхания խմբում L0,5 была выше, чем в группах L0 и L1,0 (p<0,05). Շնչառական դեպրեսիայի հաճախականությունը L0.5 խմբում ավելի բարձր է եղել, քան L0 և L1.0 խմբերում (p<0.05): L0.5组呼吸抑制发生率高于L0、L1.0组（p<0.05）。 L0.5组呼吸抑制发生率高于L0、L1.0组（p<0.05）。 Частота угнетения дыхания խմբում L0,5 была выше, чем в группах L0 и L1,0 (p<0,05). Շնչառական դեպրեսիայի հաճախականությունը L0.5 խմբում ավելի բարձր է եղել, քան L0 և L1.0 խմբերում (p<0.05): Խմբերի միջև հիպոթենզիայի առաջացման հարցում էական տարբերություններ չկային (p>0.05), սակայն անզգայացման ներարկումից հետո SBP-ի անկումը L0.5 խմբում ավելի մեծ էր, քան L0 խմբում (p<0.01): Խմբերի միջև հիպոթենզիայի առաջացման հարցում էական տարբերություններ չկային (p>0.05), սակայն անզգայացման ներարկումից հետո SBP-ի անկումը L0.5 խմբում ավելի մեծ էր, քան L0 խմբում (p<0.01): Достоверных различий между группами по частоте гипотензии не было (p>0,05), но снижение САД после индукции анестезии խմբում L0,5 было ավելի շատ, чем խմբում L0 (p<0,01): Խմբերի միջև հիպոթենզիայի հաճախականության առումով էական տարբերություններ չկային (p>0.05), սակայն անզգայացման ներարկումից հետո SBP-ի նվազումը ավելի մեծ էր L0.5 խմբում, քան L0 խմբում (p<0.01):低血压发生率组间差异无统计学意义（p>0.05），但L0.5组麻醉艌导后义艺导后义艺导后乧0低血压发生率组间差异无统计学意义（p>0.05），但L0.5组麻醉诉导后义诱导后义诱导后义诱导后乧0 Ոչ было существенной разницы во частоте гипотензии между двумя группами (p>0,05), բայց նվազում է ԱՄՆ-ի վերջին ներդրումները խմբում L0,5 ավելի շատ, ինչ L0 խմբում (p<0,01): Երկու խմբերի միջև հիպոթենզիայի հաճախականության մեջ էական տարբերություն չկար (p>0.05), սակայն անզգայացման ինդուկցիայից հետո SBP-ի նվազումն ավելի մեծ էր L0.5 խմբում, քան L0 խմբում (p<0.01):Հիվանդներից ոչ մեկի մոտ չի առաջացել բրադիկարդիա և հիպոքսիա:Ոչ մի հիվանդ չի հայտնել սրտխառնոց, ականջների զնգոց, պերիորալ թմրություն և սրտի բաբախյուն:L1.0 խմբի թիվ 20 հիվանդի մոտ առաջացել է դեմքի միոկլոնուս 1.8 մգ/կգ պրոպոֆոլի առաջին դոզանից հետո, իսկ L1.5 խմբի թիվ 10 հիվանդի մոտ առաջացել է դեմքի և վերջույթների միոկլոնուս՝ 1.4 մգ/կգ պրոպոֆոլի առաջին դոզանից հետո:.Միոկլոնուսը դադարում է 30-60 վայրկյան հետո։ Խմբերի միջև միոկլոնուսի հաճախականության էական տարբերություններ չկան (p>0.05): Խմբերի միջև միոկլոնուսի հաճախականության էական տարբերություններ չկան (p>0.05): Достоверных различий между группами по частоте миоклонуса не было (p>0,05): Խմբերի միջև միոկլոնուսի հաճախականության զգալի տարբերություններ չկան (p>0.05):肌阵挛发生率组间差异无统计学意义（p>0.05）։肌阵挛发生率组间差异无统计学意义（p>0.05）։ Достоверной разницы в частоте миоклонуса между группами не было (p>0,05): Խմբերի միջև միոկլոնուսի հաճախականության մեջ էական տարբերություն չկար (p>0.05):
Մեր տեղեկություններով, սա առաջին հեռանկարային ուսումնասիրությունն է, որը ցույց է տալիս լիդոկաինի ներերակային տարբեր չափաբաժինների ազդեցությունը պրոպոֆոլի ինդուկցիոն դոզայի ED50 և ED95 վրա առաջին եռամսյակի հիստերոսկոպիայի ենթարկվող հիվանդների մոտ:Արդյունքները ցույց են տվել, որ 1,0 մգ/կգ դոզանով լիդոկաինի ներերակային կիրառումը պրոպոֆոլի ներարկումից առաջ զգալիորեն նվազեցրել է ED50, ED95 և ընդհանուր պրոպոֆոլի դոզան, ինչը համարժեք է 1,5 մգ/կգ դոզայի ազդեցությանը:Հետևաբար, մենք առաջարկում ենք 1,0 մգ/կգ ավելի ցածր չափաբաժին, որպես պրոպոֆոլով ներերակային անզգայացման արդյունավետ օժանդակ թերապիայի օպտիմալ դոզան:Մենք զարմացանք, երբ հայտնաբերեցինք, որ 0,5 մգ/կգ լիդոկաինի ներերակային ընդունումը մեծացնում է պրոպոֆոլի ED50-ը, ինչը ցույց է տալիս լիդոկաինի բարդ ազդեցությունը:
Իր գործողության արագ սկզբի և արագ վերականգնման շնորհիվ պրոպոֆոլը հաճախ օգտագործվում է ամբուլատոր վիրաբուժական պրոցեդուրաներում հանգստացնող միջոցի համար:Այնուամենայնիվ, պրոպոֆոլի ավելի մեծ չափաբաժինները մեծացնում էին ապնոէի, վերին շնչուղիների կոլապսի և հիպոթենզիայի վտանգը, մինչդեռ ավելի ցածր չափաբաժինները հանգեցրին անբավարար հանգստացման:Հետևաբար, անհրաժեշտ է արդյունավետ օժանդակ նյութ, որը նվազեցնում է վիրահատության արձագանքը և նվազեցնում պրոպոֆոլի անհրաժեշտությունը:Վերջին տարիներին բազմաթիվ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել լիդոկաինի ներերակային անալգետիկ ազդեցությունը, ներառյալ ցավի նվազեցումը պրոպոֆոլի ներարկումից հետո, օփիոիդների պահանջների նվազումը և քրոնիկ հետվիրահատական ​​ցավի նվազեցումը:Իրենց հրապարակված կոնսենսուսային առաջարկություններում Foo et al.խորհուրդ է տրվում, որ 1,5 մգ/կգ-ից ոչ ավելի նախնական չափաբաժինը, որը հաշվարկվում է իդեալական մարմնի քաշով, անվտանգ լինի լիդոկաինի ներերակային ներթափանցման համար:Վերջերս Liu et al.եւ Յու et al.ցույց է տվել, որ լիդոկաինի ներերակային կիրառումը նախքան անզգայացման ներարկումը հանգեցրել է պրոպոֆոլի ED50-ի նվազմանը գաստրոսկոպիայի և հիստերոսկոպիայի ենթարկված հիվանդների մոտ:Այսպիսով, մեր ուսումնասիրությունը նպատակ ուներ ստուգել լիդոկաինի ներերակային տարբեր չափաբաժինների ազդեցությունը պրոպոֆոլով առաջացած ED50-ի և ED95-ի վրա արգանդի առաջին եռամսյակի ասպիրացիայի ժամանակ և որոշել օպտիմալ դոզան:Մենք բացառել ենք հեշտոցային ծննդաբերության պատմություն ունեցող հիվանդներին, ովքեր ունեցել են արգանդի վզիկի լայնացում 6 ամսվա ընթացքում, քանի որ ենթադրել ենք, որ հեշտոցային ծննդաբերության կամ արգանդի վզիկի ընդլայնման պատմություն ունեցող հիվանդները վիրահատական ​​լայնացման ժամանակ ավելի քիչ արգանդի վզիկի գրգռում են ունեցել, քան արգանդի վզիկի լայնացման պատմություն չունեցող հիվանդները:հիվանդի արգանդի վզիկի լայնացում.28 Սա կարող է հանգեցնել ավելի ճշգրիտ արդյունքների:
Ներերակային լիդոկաինը ունի ընդամենը 5-8 րոպե կիսամյակ՝ սկսած անոթային հունից և ներթափանցելով ծայրամասային հյուսվածքներ՝ սկզբում բարձր պերֆուզիայի տարածքներով (սիրտ, թոքեր, լյարդ, փայծաղ), այնուհետև՝ հիպոպերֆուզիայի շրջաններով:մկանային և ճարպային հյուսվածք):10 Մեր ուսումնասիրության ընթացքում մենք լիդոկաին էինք կիրառում նախքան պրոպոֆոլի ինդուկցիան՝ պլազմայում դրա կոնցենտրացիան արդյունավետ տիրույթում պահպանելու համար:Արդյունքում, 1,5 մգ/կգ լիդոկաինի օգտագործումը պրոպոֆոլից առաջ հանգեցրել է պրոպոֆոլի ED50-ի 26%-ով կրճատմանը, իսկ 1,0 մգ/կգ լիդոկաինը հանգեցրել է 30%-ով:Այս արդյունքները համապատասխանում են Լիուի և Սյուի արդյունքներին, ինչը ցույց է տալիս, որ լիդոկաինը այս չափաբաժիններով ունի անալգետիկ և հակահիպերալգետիկ ազդեցություն:Զարմանալիորեն, այնուամենայնիվ, ED50-ն ավելացել է 0,5 մգ/կգ ներերակային լիդոկաինի դեպքում, ինչը ենթադրում է, որ 0,5 մգ/կգ դոզայի ազդեցությունը կարող է հակադարձվել, և որ ներերակային լիդոկաինի շատ ցածր չափաբաժինները կարող են կապված լինել ավելի ծանր գերզգայունության ռեակցիաների հետ՝ կապված նյարդային նյարդի հետ: գրգռվածություն.Լիդոկաինը գործում է բազմաթիվ մոլեկուլային թիրախների վրա, որոնք ներգրավված են սուր և քրոնիկ ցավազրկման մեջ, ներառյալ N-methyl-D-aspartate (NMDA) և մուսկարինային քոլիներգիկ (m1, m3) ընկալիչները, որոնք 100-1000 անգամ ավելի զգայուն են, քան մյուս թիրախները:20,29 NMDA, m1 և m3 ընկալիչները մնում են զգայուն լիդոկաինի պլազմայում կլինիկական համապատասխան կոնցենտրացիաներից ցածր կոնցենտրացիաների դեպքում:Լիդոկաինը արգելակում է մարդու NMDA ընկալիչների ակտիվացումը նանոմոլային կոնցենտրացիաներում՝ առավելագույն արգելակմամբ միլիմոլար միջակայքում, ինչի արդյունքում ցավազրկում է:Լիդոկաինը գործում է մուսկարինային քոլիներգիկ ընկալիչների վրա կոնցենտրացիայից և ժամանակից կախված եղանակով:Claes et al.ցույց է տվել, որ 10 և 30 մգ/կգ դոզաներով լիդոկաինի ներերակային ընդունումը մեծացնում է ացետիլխոլինի ներերակային արտազատումը և առաջացրել կենտրոնական ցավազրկում՝ ակտիվացնելով մուսկարինային ընկալիչները առնետների մոտ, սակայն 1 մգ/կգ լիդոկաինի դոզան էականորեն չի մեծացնում ացետիլխոլինի ներողնաշարային արտազատումը:30,31 Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել նաև, որ լիդոկաինը արգելափակում է m1 և m3 մուսկարինային ընկալիչները շատ ցածր նանոմոլային կոնցենտրացիաների դեպքում (IC50 18 նՄ մ1-ի համար և 370 նՄ մ3-ի համար):Ի լրումն, IC50-ում լիդոկաինի երկարատև ազդեցությունը հանգեցրեց m1 և m3 ընկալիչների երկֆազային փոփոխության՝ սկզբնական արգելակմամբ, որին հաջորդեց 8 ժամ անց ազդանշանների ավելացում:32 Այսպիսով, լիդոկաինի շատ ցածր չափաբաժիններով 0,5 մգ/կգ մեր մեկ բոլուսը առանց երկարատև ազդեցության կարող է արդյունավետ լինել հիմնականում m1 և m3 ընկալիչների արգելակման միջոցով:m1 և m3 ընկալիչների արգելակումը ավելի ցայտուն էր, ինչը կարող է բացատրել ED50-ի աճը L0.5 խմբում մեր ուսումնասիրության մեջ:Այնուամենայնիվ, մեր ուսումնասիրության ընթացքում մենք չենք չափել լիդոկաինի պլազմայում կոնցենտրացիան:Այս ենթադրությունը հաստատելու համար անհրաժեշտ է լրացուցիչ հետազոտություն և ստուգում:
Ամբողջ վիրահատության համար պահանջվող ընդհանուր պրոպոֆոլի միջին չափաբաժինը զգալիորեն ավելի բարձր էր L0 և L0.5 խմբերում, քան մյուս երկու խմբերում:Շնչառական դեպրեսիայի հաճախականությունը L0.5 խմբում ավելի բարձր է եղել, քան L0 և L1.0 խմբերում:SBP-ի նվազումը անզգայացման ներարկումից հետո L0.5 խմբում ավելի մեծ էր, քան L0 խմբում:Հիվանդներից ոչ մեկի մոտ հիպոքսիա չի առաջացել, քանի որ մենք ժամանակին կատարել ենք կզակի բարձրացում կամ դիմակ օդափոխություն:Ընդհանուր պրոպոֆոլի ավելացված չափաբաժինը, շնչառական դեպրեսիայի հաճախականությունը և սիստոլիկ արյան ճնշման նվազումը անզգայացման ներարկումից հետո L0.5 խմբում նաև հուշում են, որ պրոպոֆոլի բարձր չափաբաժինները կարող են մեծացնել շնչառական և շրջանառու դեպրեսիայի վտանգը:L0, L1.0 և L1.5 խմբերի միջև անբարենպաստ իրադարձությունների հաճախականության տարբերություններ չկան:Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով մեր ուսումնասիրության նախագծումը, յուրաքանչյուր խմբում պրոպոֆոլ հրահրող միջին դոզան մոտ էր ED50-ին, բայց ցածր ED95-ից:Այսպիսով, անբարենպաստ իրադարձությունների հաճախականությունը կարող էր ավելի բարձր լինել, եթե L0 խմբի հիվանդներին դրդել են պրոպոֆոլ ED95 դոզանով (2,8 [2,6–3,2] մգ/կգ):Այնուամենայնիվ, լիդոկաինի ազդեցությունը հանգեցրեց ED95 2.0 (1.9–2.4) մգ/կգ և 2.1 (1.9–2.4) մգ/կգ L1.0 և L1.5 խմբերում, համապատասխանաբար, համեմատաբար ցածր չափաբաժիններով:Վերոնշյալ քննարկումը բացատրում է, թե ինչու մենք կարծում ենք, որ ներերակային լիդոկաինի անալգետիկ ազդեցությունը համապատասխան չափաբաժիններով և ճիշտ ժամանակին օգտակար է պրոպոֆոլով պայմանավորված անզգայացման բարդությունները նվազեցնելու համար:Մեր ուսումնասիրության մեջ L1.0 և L1.5 խմբերի միջև ED50-ի, ընդհանուր պրոպոֆոլի չափաբաժնի, արթնացման ժամանակի և անբարենպաստ իրադարձությունների էական տարբերություններ չկային:Հետևաբար, մենք առաջարկում ենք 1,0 մգ/կգ IV լիդոկաինի ավելի ցածր չափաբաժին, որպես օպտիմալ դոզան:
Մեր ուսումնասիրության որոշ սահմանափակումներ կան:Նախ, միայն ASA I կամ II ունեցող հիվանդներն են ներառվել այս հետազոտության մեջ, սակայն ASA III կամ IV հիվանդները կարող են ավելի հակված լինել շնչառական և սրտանոթային դեպրեսիայի՝ պրոպոֆոլ ընդունելիս:33 Ավելին, այս հետազոտության բոլոր մասնակիցները հղի կանայք էին, և արդյունքները կարող են կապված լինել ֆիզիոլոգիական տարբերությունների, արական պոպուլյացիայի տարբերությունների հետ:Երկրորդ, մենք օգտագործում ենք MOAA/S միավորը որպես հանգստացնող մակարդակի ցուցիչ, այլ ոչ թե օբյեկտիվ ցուցանիշներ, ինչպիսին է BIS մոնիտորինգը:34 Երրորդ, լիդոկաինը կիրառվել է որպես մեկ բոլուս, և մենք չենք չափել լիդոկաինի մակարդակը պլազմայում:Ի վերջո, ED95-ը որոշվում է ED50-ով, ուստի ավելի ճշգրիտ տվյալներ ստանալու համար անհրաժեշտ է հետագա հետազոտություն:
Մեր ներկա հետազոտության արդյունքները ցույց տվեցին, որ 1,0 մգ/կգ լիդոկաինի ներերակային կիրառումը նախքան պրոպոֆոլի ներարկումը զգալիորեն նվազեցրեց ED50, ED95 և ընդհանուր պրոպոֆոլի չափաբաժինը առաջին եռամսյակի ամբուլատոր հիստերոսկոպիայի ենթարկվող հիվանդների մոտ, որը համարժեք է 1,5 մգ/ արդյունավետ դոզայի: կգ.Մենք համարում ենք 1,0 մգ/կգ դոզան օպտիմալ չափաբաժին:Զարմանալիորեն, 0,5 մգ/կգ լիդոկաինի ներերակային դոզան ավելացրեց պրոպոֆոլի ED50-ը, ինչը ցույց է տալիս լիդոկաինի բարդ ազդեցությունը:Մեր արդյունքները հաստատելու համար անհրաժեշտ են հիմքում ընկած մեխանիզմների հետագա ուսումնասիրությունները:
Հետազոտության ընթացքում ստացված տվյալները կարելի է ստանալ համապատասխան հեղինակից (Ni Huang):
Ցանկանում եմ շնորհակալություն հայտնել մեր բաժանմունքից բժիշկ Հուանգ Հանին և վիրահատարանում գտնվող բուժքույրերին իրենց ուժեղ աջակցության համար:
1. Godsiff L., Magee L., Park GR.Պրոպոֆոլն ընդդեմ պրոպոֆոլի գումարած միդազոլամի կոկորդային դիմակի ներդրման համար:Eur J անզգայացնող հավելում:1995; 12:35-40.
2. Seti S, Wadhwa V, Tucker A, et al.Պրոպոֆոլն ընդդեմ ավանդական հանգստացնողների առաջադեմ էնդոսկոպիկ վիրաբուժության համար. մետա-վերլուծություն.Փորեք էնդոսկոպը:2014 թ.26։515–524։doi՝ 10.1111/den.12219
3. Eastwood PR, Platt PR, Shepherd K. et al.Վերին շնչուղիների կոլապս պրոպոֆոլի անզգայացման տարբեր կոնցենտրացիաների ժամանակ:Անզգայացուցիչ.2005 թ.103:470–477։doi՝ 10.1097/00000542-200509000-00007
4. Maddison KJ, Walsh JH, Shepherd KL et al.Մարդկանց մեջ վերին շնչուղիների կոլապսի համեմատությունը անզգայացման և քնի ժամանակ:Անզգայացում և հարմարավետություն:2020; 130: 1008–1017:doi:10.1213/ANE.00000000000004070
5. Fang Yi, Xu Yi, Cao C et al.Հիպոքսիայի և պրոպոֆոլի հետ խորը սեդացիայի ռիսկի գործոնների հաճախականությունը այն հիվանդների մոտ, ովքեր ենթարկվում էին աբորտի ինդուկտիվ աբորտի մինչև դեղորայք ընդունելը:2022; 9: 763275.doi:10.3389/fmed.2022.763275
6. Chen S, Wang Jie, Xiaohan S, et al.Remazolam tosylate-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը՝ համեմատած պրոպոֆոլի հետ կոլոնոսկոպիայի ենթարկվող հիվանդների մոտ. III փուլի բազմակենտրոն պատահականացված կլինիկական փորձարկում՝ ակտիվ հսկողությամբ:Ես J Transl Res.2020; 12: 4594–4603:
7. Garcia Guzzo ME, Fernandez MS, Sanchez Novas D. et al.Խորը սեդացիա ստամոքս-աղիքային էնդոսկոպիկ վիրաբուժության մեջ՝ օգտագործելով վերահսկվող պրոպոֆոլի ինֆուզիոն. հետահայաց կոհորտային հետազոտություն:Անզգայացնող BMK.2020; 20:195.doi՝ 10.1186/s12871-020-01103-w
8. Garcia-Pedrajas F., Arroyo JL Midazolam անեսթեզիոլոգիայում:Նավարայի Վերապատվելի բժշկական համալսարան.1989; 33: 211-221.
9. Նիշիզավա Տ, Սուզուկի Հ, Հոսոե Ն և այլն:Դեքսմեդետոմիդինը ընդդեմ պրոպոֆոլի ստամոքս-աղիքային էնդոսկոպիայի համար. մետա-անալիզ:Joint European Journal of Gastroenterology 2017;5:1037–1045։doi: 10.1177/2050640616688140
10 Beaussier M, Delbos A, Maurice-Szamburski A, et al.Լիդոկաինի հետվիրահատական ​​ներերակային կառավարում:դեղ.2018; 78: 1229–1246.doi՝ 10.1007/s40265-018-0955-x
11. Altermatt FR, Bugedo DA, Delfino AE եւ այլն:Ներերակային լիդոկաինի ազդեցությունը պրոպոֆոլի անհրաժեշտության վրա ընդհանուր ներերակային անզգայացման ժամանակ չափվել է երկսպեկտրային ինդեքսով:Եղբայր Ջեյ Անաստ.2012 թ.108:979–983.doi՝ 10.1093/bja/aes097
12. Weber W., Crammel M., Linke S. et al.Լիդոկաինի ներերակային կիրառումը մեծացնում է անզգայացման խորությունը պրոպոֆոլով մաշկի կտրվածքների համար՝ պատահական վերահսկվող փորձարկում:Acta Anesthesiol Scand.2015; 59:310–318.doi՝ 10.1111/aas.12462
13. Forster C, Vanhaudenhuyse A, Gast P, et al.Ներերակային լիդոկաինը զգալիորեն նվազեցնում է պրոպոֆոլի դոզան կոլոնոսկոպիայի ժամանակ. պատահականացված, պլացեբո վերահսկվող փորձարկում:Եղբայր Ջեյ Անաստ.2018 թ.121:1059-1064.doi:10.1016/j.bja.2018.06.019
14. Ատես I, Էնես Այդին Մ, Ալբայրակ Բ և այլն:Նախավիրահատական ​​ներերակային լիդոկաին պրոպոֆոլի հետ էնդոսկոպիկ ռետրոգրադ խոլանգիոպանկրեատոգրաֆիայի համար. հեռանկարային, randomized, կրկնակի կույր ուսումնասիրություն:J Ստամոքս-աղիքային հեպարին.2021 թ.36:1286–1290 թթ.doi՝ 10.1111/jgh.15356
15. Liu J., Liu S., Peng LP. Ներերակային լիդոկաինի արդյունավետությունը և անվտանգությունը պրոպոֆոլի վրա հիմնված ընթացակարգային sedation-ում ERCP-ում. հեռանկարային, պատահականացված, կրկնակի կույր, վերահսկվող փորձարկում:Ստամոքս-աղիքային տրակտի էնդոսկոպիա.2020 թ.92:293–300։doi:10.1016/j.gie.2020.02.050
16. Լիչինա Ա, Սիլվերս Ա. Պերիվիրահատական ​​ներերակային լիդոկաինի համակարգված վերանայում և մետա-անալիզ՝ ողնաշարի վիրահատության ենթարկվող հիվանդների հետվիրահատական ​​ցավազրկման համար:Ցավազրկող դեղամիջոց.2022; 23:45-56.doi՝ 10.1093/pm/pnab210
17. Tian C, Zhang D, Zhou W, et al.Միջին և երկար շղթայական տրիգլիցերիդներ պարունակող պրոպոֆոլի ներարկումից առաջացած ցավի կանխարգելման համար լիդոկաինի միջին արդյունավետ չափաբաժինը` հիմնված նիհար մարմնի զանգվածի վրա:Ցավազրկող դեղամիջոց.2021 թ.22:1246–1252 թթ.doi՝ 10.1093/pm/pnaa316
18 Song X, Sun Y, Zhang X et al.Պերիվիրահատական ​​ներերակային լիդոկաինի ազդեցությունը լապարոսկոպիկ խոլեցիստեկտոմիայից հետո վերականգնման վրա. պատահական վերահսկվող փորձարկում:Վիրաբուժության միջազգային հանդես.2017; 45: 8-13.doi:10.1016/j.ijsu.2017.07.042
19. De Oliveira GS Jr., Paul F., Streicher LF եւ ուրիշներ:Լիդոկաինի համակարգային ընդունումը բարելավում է ամբուլատոր լապարոսկոպիկ վիրահատություններից հետո հետվիրահատական ​​վերականգնման որակը:Անզգայացում և հարմարավետություն:2012 թ.115:262–267։doi՝ 10.1213/ANE.0b013e318257a380
20. Hermans H., Hollmann MV, Stevens MF et al.Համակարգային լիդոկաինի գործողության մոլեկուլային մեխանիզմները սուր և քրոնիկ ցավի մեջ. նկարագրական ակնարկ.Եղբայր Ջեյ Անաստ.2019; 123:335–349.doi:10.1016/j.bja.2019.06.014
21. Foo I, Macfarlane AJR, Srivastava D, et al.Հետվիրահատական ​​ցավի և վերականգնման բուժում ներերակային լիդոկաինով. արդյունավետության և անվտանգության միջազգային կոնսենսուս:անզգայացում.2021 թ.76։238–250։doi՝ 10.1111/anae.15270
22. Lily H, Wang C, Dai C et al.Ներերակային լիդոկաինը թուլացնում է հիստերոսկոպիայի արձագանքը արգանդի վզիկի լայնացմանը՝ պատահական վերահսկվող փորձարկում:Եղբայր Ջեյ Անաստ.2021 թ.127:e166–e168։doi:10.1016/j.bja.2021.07.020
23. Liu Hai, Chen Ming, Lian C et al.Ներերակային լիդոկաինի ազդեցությունը մեծահասակ հիվանդների գաստրոսկոպիայի ընթացքում առաջացած պրոպոֆոլի ED50-ի վրա. պատահական վերահսկվող փորձարկում:J. Մաքուր ֆերմա Տեր.2021 թ.46:711–716։doi՝ 10.1111/jcpt.13335
24. Pastis NJ, Hill NT, Yarmus LB et al.Կենսական նշանների և sedation-ի խորության միջև փոխկապակցվածությունը գնահատվել է բրոնխոսկոպիայի ընթացքում՝ օգտագործելով փոփոխված դիտորդի ակտիվությունը և sedation գնահատումը (MOAA/S):J Bronchology Interv Pulmonol.2022; 29:54-61.doi՝ 10.1097/LBR.00000000000000784