Շնորհակալություն Nature.com այցելելու համար:Ձեր օգտագործած բրաուզերի տարբերակը ունի սահմանափակ CSS աջակցություն:Լավագույն փորձի համար խորհուրդ ենք տալիս օգտագործել թարմացված դիտարկիչ (կամ անջատել Համատեղելիության ռեժիմը Internet Explorer-ում):Միևնույն ժամանակ, շարունակական աջակցությունն ապահովելու համար մենք կայքը կներկայացնենք առանց ոճերի և JavaScript-ի:
Հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարումը (PTSD) բնութագրվում է տրավմայի հետ կապված նշաններին վախի արձագանքները չեզոքացնելու ունակության խանգարումով:Մարդկանց և կենդանիների ուսումնասիրությունները մատնանշում են տարբերությունները ճակատային ծառի կեղևի որոշ հատվածների ներգրավվածության մեջ՝ որպես հիմնական միջնորդներ, որոնք որոշում են վախի ճնշելու հաջողությունը, սակայն նեյրոնային շղթաների փոխազդեցությունը, որոնք որոշում են այդ տարածքների դիֆերենցիալ ներգրավվածությունը, պարզ չէ:Ավելի լավ հասկանալու համար, թե ինչպես են անհետացման հետկանչի անհատական ​​տարբերություններն արտացոլվում նեյրոնային շղթայի գործունեության տարբերությունների մեջ, մենք պիտակավորեցինք առնետների ենթածրված կեղևից (IL) կանխատեսումները հետադիմական հետագծերով և համեմատեցինք նեյրոնային կանխատեսումները IL պրոեկցիոն նեյրոնների ներսում և դրսում:Մենք վերլուծել ենք այդ տվյալները՝ խմբավորելով դրանք՝ ըստ առնետների մարող հիշողության պահպանման աստիճանի։Մենք պարզեցինք, որ IL-պրոյեկցիոն բջիջներում հետին պարաթալամուսի նեյրոններն առնետների մոտ դրսևորում էին ակտիվության բարձրացում, որոնք լավ վերհիշում էին:Ի լրումն IL-պրոյեկցիոն բջիջներից, Fos-ի ակտիվության բարձրացում նկատվել է առնետի կլաուստրումի և փորային հիպոկամպի ընտրված հատվածներում՝ լավ լուծմամբ:Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ անհետացման հիշողության տարբերությունները կապված են նյարդային ակտիվության հատուկ օրինաչափությունների հետ IL կանխատեսումների ներսում և դրսում:
Վախի պայմանավորումը տեղի է ունենում, երբ չեզոք գրգռիչը կապված է զզվելի անվերապահ գրգռիչի (UCS) հետ, այնպիսին, որ սկզբնապես չեզոք խթանը, այժմ պայմանավորված խթանը (CS), առաջացնում է պայմանավորված վախի արձագանք (CR) UCS-ի բացակայության դեպքում:Պայմանավորված վախի հակադարձումը պայմանավորված էր CR-ի նվազմամբ դեպի CS՝ UCS1-ի բացակայության դեպքում CS-ի կրկնակի ներկայացման պատճառով:Նախորդ հետազոտությունները ցույց են տվել, որ հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարումը (PTSD) կապված է պայմանավորված վախի պատասխանների վերացումը հիշելու անկարողության հետ2:Հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարումների բուժման համար ճանաչողական վարքային թերապիայի հիմնաքարը էքսպոզիցիոն թերապիան է, որը հիմնված է սովորած վախի պատասխանների վերացման վրա3,4:Հետևաբար, կրծողների անհետացման վախի և դրա հիմքում ընկած նյարդային մեխանիզմների անհատական ​​տարբերությունների ուսումնասիրությունները կարող են օգնել պարզել տրավմայի նկատմամբ մարդու արձագանքների և հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարումների բուժման տարբերությունները:Չնայած առաջընթացին նեյրոնային մեխանիզմների բացահայտման գործում, որոնք տարբերում են անհետացման հաջող հիշողությունները անհաջող հիշողություններից, դեռ շատ բան պետք է բացահայտվի:
Կրծողների մոդելները օգտակար են այս աշխատանքում, քանի որ կան կրծողների ոչնչացման մասին հիշողության մեջ զգալի անհատական ​​տարբերություններ7,8,9,10:Բնակչության մակարդակում վախի անհետացման նյարդային մեխանիզմները ուսումնասիրող նախորդ աշխատանքը ցույց է տվել, որ ինֆրալիբիկ կեղևի (IL) ակտիվացումն անհրաժեշտ է մարման հիշողության համար (հղում 11, 12, 13, բայց տե՛ս 14), և որոշ ուսումնասիրություններ հայտնաբերել են նվազում Կրծողների ակտիվությունը IL-ում վատ հիշողություն է ցուցադրում ոչնչացման մասին՝ համեմատած կրծողների հետ, որոնցից շատ են վախենում:Այնուամենայնիվ, մեխանիզմները, որոնց միջոցով IL-ները տարբեր կերպով ներգրավված են կրծողների մոտ վախի վերացմանը հեշտացնելու գործում, համեմատած նրանց, ովքեր ավելի թույլ ոչնչացում են ցույց տալիս, անհասկանալի են:
Հնարավորություններից մեկն այն է, որ անհատների միջև վախի մարման հիշողության տարբերությունները հատուկ աֆերենտ IL-ների դիֆերենցիալ ակտիվացման արդյունք են:Անատոմիական ուսումնասիրությունները18 ցույց են տվել, որ ուղեղի տարբեր կեղևային և ենթակեղևային հատվածներ խիտ պրոեկցիաներ են ուղարկում դեպի IL, որն իր հերթին էֆերենտ պրոեկցիաներ է ուղարկում ուղեղի շատ տարածքներ:Բնակչության մակարդակի ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ԱՄիգդալային IL-ի կանխատեսումները կարևոր են վախի վերացման համար20,21,22 և բազալերային ամիգդալայից (BLA) IL մուտքագրումը նույնպես կապված է անհետացման ուսուցման հետ:Ավելի քիչ հետազոտություններ կան անհետացման հիշողության մեջ IL-կենտրոնացված սխեմաների ներգրավման վերաբերյալ, թեև վերջին աշխատանքը ցույց է տալիս, որ և՛ որովայնային, և՛ մեջքային հիպոկամպը ներգրավված են IL կանխատեսման մեջ:IL-ի էֆերենտ պրոեկցիաները դեպի թալամուսի վերահամատեղվող միջուկը, ըստ երևույթին, նույնպես մասնակցում են վախի մարման հիշողությանը:
Այս նախորդ ուսումնասիրությունները սկսում են նկարել նեյրոնային սխեմաների փոխազդեցության պատկերը, որոնք ներգրավված են մարման հիշողության մեջ, սակայն շատ քիչ տվյալներ կան այն մասին, թե արդյոք IL-կենտրոնացված նեյրոնային սխեմաների ակտիվությունը ազդում է մարման հիշողության անհատական ​​տարբերությունների վրա:Այստեղ մենք փորձեցինք պարզել, թե արդյոք անհատների միջև վախի մարման հիշողության տարբերությունները կապված են ուղեղի հատուկ շրջաններում IL մուտքագրման ակտիվացման փոփոխությունների հետ:Մասնավորապես, մենք գնահատեցինք թալամուսի (PVT), կլավիկուլի (CLA), BLA-ի և որովայնային հիպոկամպուսի (vHPC) պարավենտրիկուլյար միջուկում IL աֆերենտ բջիջների ակտիվացումը:Ուղեղի այս շրջաններն ընտրվել են թե՛ այն պատճառով, որ դրանք խիտ պրոեկցիաներ են ուղարկում IL, և՛ այն պատճառով, որ հիմքեր կան կասկածելու, որ դրանք կարող են ներգրավված լինել վախի անհետացման մեջ 18:Օրինակ, վերջերս կատարած ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ PVT-ն, որը հայտնի է որպես վախի ձեռքբերման և վերարտադրության մեջ ներգրավված տարածաշրջան, անհրաժեշտ է ոչնչացման վերարտադրության համար:Բացի այդ, նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ավելացել է բազալային ամիգդալայի և vHPC ակտիվությունը առնետների մոտ, որոնք արտահայտում են անհետացման հիշողությունը:Վերջապես, claustrum-ի վերլուծությունն ավելի հետազոտական ​​է՝ հաշվի առնելով, որ նախորդ աշխատություններից և ոչ մեկը չի գնահատել դրա դերը ոչնչացման գործում:Այնուամենայնիվ, վերջին աշխատանքը ցույց է տալիս, որ այն դեր է խաղում վախի համատեքստային պայմանավորման մեջ29:
Վիրուսային GFP-կոնյուգացված հետադիմական հետագծեր ներարկվել են առնետների IL-ին մինչև վարքագծային թեստավորումը, և Fos-ի ակտիվությունը IL աֆերենտներում չափվել է մարման կրկնության, վախի վերհիշման և վարքագծային թեստավորման չենթարկված առնետների ժամանակ:Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ հետին պարավենտրիկուլյար թալամուսից մինչև IL կանխատեսումները ցույց են տալիս աճող ակտիվություն առնետների մոտ, որոնք հաջողությամբ հիշում են անհետացումը:Ի լրումն IL կանխատեսումների, կլավիկուլի և որովայնային հիպոկամպի որոշ հատվածներում նյարդային ակտիվությունն ավելացել է առնետների մոտ, որոնք լավ հետընթաց են գրանցել:Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ IL-ի վրա նախագծված ներքին և արտաքին նյարդային գործունեության օրինաչափությունները կապված են վախի մարման հիշողության անհատական ​​տարբերությունների հետ:
Հիսունչորս չափահաս արու Sprague-Dawley առնետ (300-325 գ ժամանելուն պես), որոնք ստացվել են Charles River Laboratories-ից (Raleigh, NC):Առնետներին տեղավորել են զույգերով՝ սննդի և ջրի ազատ հասանելիությամբ, 12-ժամյա լույս/մութ ցիկլով (լույսերը վառվում են առավոտյան ժամը 7-ին):Այս փորձերի համար օգտագործվել են առնետների երկու խումբ (n = 28 և n = 26):Մահվան, վիրաբուժական սխալի, թիրախային վայրում GFP-ի արտահայտման բացակայությունից, հյուսվածքների վատ որակից և վարքային խնդիրներից հետո (բացատրված են Մեթոդներում), անհետացման հետկանչի խումբը ներառում էր 21 առնետ, իսկ վախի հետ կանչող խումբը՝ 7 առնետ, տնային վանդակներ:խումբը բաղկացած էր 7 առնետից (վերջնական վերլուծության մեջ ընդգրկված էր 35 առնետ):Բոլոր ընթացակարգերը հաստատվել են Սթոնի Բրուքի համալսարանի Կենդանիների խնամքի և օգտագործման ինստիտուցիոնալ կոմիտեի կողմից և համապատասխանել են ARRIVE ուղեցույցներին (https://arriveguidelines.org) և NIH ուղեցույցներին՝ լաբորատոր կենդանիների խնամքի և օգտագործման համար:
Առնետները բուժվել են վիրահատությունից երկու օր առաջ:Առնետներին անզգայացրել են կետամինով (87 մգ/կգ) և քսիլազինով (10 մգ/կգ), տեղադրել ստերեոտաքսիկ ապարատի մեջ (Stoelting, Woodale, IL) և ստացել AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) միակողմանի ներարկումներ IL-ի մեջ:(հավասարակշռել ձախ և աջ ներարկումները):Ներարկման համար 22 չափման շղթան իջեցվել է տեղում (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: – 5.2):Տեղադրեք 28 Գ ներքևի կաննուլա (միացված է ինֆուզիոն պոմպին PE 20 խողովակի միջոցով) ուղեցույցի մեջ՝ 0,6 մկլ վիրուսը րոպեում 0,15 մկլ արագությամբ և թողեք տեղում 5 րոպե ինֆուզիոն անձեռնմխելիությունից հետո:.Կարելուց հետո առնետներին ներարկվել է մելոքսիկամ (1 մգ/կգ) և հենց որ նրանք կարողացել են շարժվել, վերադարձվել են իրենց վանդակները։Առնետներին մոտ 7 շաբաթ պահել են իրենց վանդակներում՝ վիրուսի վերականգնման և հետընթաց տեղափոխման համար:Երեք առնետ սատկել են անզգայացման տակ, ինչի արդյունքում 51 առնետ (94%) հաջողությամբ ապաքինվել է վիրահատությունից հետո:
Բոլոր պրոցեդուրաներն իրականացվել են 32 սմ × 25 սմ × 21 սմ չափերով օդորակիչ խցիկներում (Clever Systems Inc., Reston, VA), որոնք տեղակայված են 45,7 սմ × 43,2 սմ × 43,2 սմ չափերով ձայնը կլանող մեկուսիչ տուփերում (Clever Sys. . Inc.):).Անհետացման ուսուցման և մարման մասին հիշելու նիստերի ընթացքում համատեքստը փոխվեց՝ տարբերվելու սկզբնական պայմանական համատեքստից:Վիճակը A (վախի առաջացում) ներառում էր 28 վոլտ շիկացած, կենցաղային լամպեր (Chicago Micro Lighting, Մեծ Բրիտանիա), իսկ պայմանը B (մարման ուսուցում, մարման հետ կանչման թեստ և վախի հետկանչի փորձարկում) ներառում էր ինֆրակարմիր LED լամպեր (Univivi IR Illuminator, Շենժեն) ., Չինաստան;U48R):Բացի այդ, մինչ համատեքստ Ա-ն ունի հակաթրթռումային շերտավոր հատակ՝ չժանգոտվող պողպատից և պլեքսիգլասից պատերով, Համատեքստ B-ը պարունակում է ներկված մետաղական ներդիրներ, որոնք տեղադրված են հատակին և պատերին:Համատեքստ B ձևը նույնպես փոփոխվել է՝ տեղադրելով 33,5 սմ x 21,3 սմ չափերով կոր մետաղական ներդիր ստանդարտ օդորակիչի խցիկում:Բացի այդ, A համատեքստում խցիկները մաքրվել են 5% քացախաթթվով, մինչդեռ B համատեքստում խցիկները մաքրվել են 5% ամոնիումի հիդրօքսիդով:Վերջապես, B համատեքստում առնետները բերվեցին փորձարկման սենյակ դույլերով, այլ ոչ թե գլորվեցին վանդակներով սայլերի վրա:Վարքագծային սեանսները ձայնագրվել են վերին տեսախցիկով, և յուրաքանչյուր տեսախցիկի վիդեո ազդանշանը սնվել է ծրագրային ապահովման մեջ (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA), որը գնահատում է մարման վարքը՝ հիմնվելով պիքսելների փոփոխությունների վրա:Պարամետրերը ընտրվել են այնպես, որ համակարգչի կողմից գնահատված մարման պահվածքը սերտորեն համընկնի ձեռքով գնահատված վերապատրաստված դիտորդների պահվածքին:Արժեք, որը ցույց է տալիս սառեցման ժամանակի տոկոսը, որը պտտվում է 30 վայրկյան ընդմիջումով:
Բոլոր վարքագծային ծրագրերը կատարվում են լույս/մութ ցիկլի լուսային հատվածի ընթացքում:Առնետները բուժվել են վարքագծային պրոցեդուրաների մեկնարկից 5 օր առաջ և տեղափոխվել վարքի սենյակ բուժման վերջին երեք օրվա ընթացքում:Վարքագծային թեստավորման առաջին օրը մի խումբ առնետներ, որոնք հիշեցնում են անհետացումը, դրվեցին վախի պայմանավորված ռեֆլեքսում, այնուհետև դրվեցին A համատեքստում, տրվեց 6 րոպե չխթանված կլիմայական շրջան, և այնուհետև տրվեց երկու համակցություններ 4 կՀց, 76 դԲ, 30 վրկ: .տոնայնություն և ընդհանուր ավարտ, 1,0 մԱ, հարված 1 վրկ (2 րոպե ITI):Բոլոր վարքագծային վարժանքների համար առնետները վերադարձվեցին վանդակներ գրգռիչի վերջին ներկայացումից 2 րոպե անց:Հաջորդ օրը առնետները հանգչման-հիշող խմբից տեղադրվեցին կոնտեքստային սենյակում B և կատարեցին 20 ձայնային ներկայացումներ (2 րոպե ITI) որպես ոչնչացման վարժանք 6 րոպե սովորության շրջանից հետո:Հաջորդ օրը, անհետացման վերարտադրման խմբի առնետները ենթարկվել են 4 տոննայի ազդեցությանը B համատեքստում 6 րոպե կլիմայական շրջանից հետո՝ որպես անհետացման թեստ:Անհետացման հիշողության խմբի առնետները պերֆուզիայի են ենթարկվել վարքագծային սեանսից 60 րոպե անց:Վախի հիշողություններ արթնացնող հսկող առնետների խումբը ենթարկվել է նույն ընթացակարգին վախից պայմանավորված պատասխանի առաջին օրը Ա համատեքստում: Քառասունութ ժամ անց առնետները տեղադրվեցին B կոնտեքստի սենյակում և ենթարկվեցին 4 աուդիո ներկայացումների (2- րոպե ITI) որպես հետկանչման թեստ:վախ 6 րոպե կլիմայական շրջանից հետո:Առնետներին ներարկում էին վարքագծային սեանսից 60 րոպե անց:Կենցաղային հսկողության առնետների խումբը ողջ փորձի ընթացքում մնաց իրենց տնային վանդակներում և պերֆուզիայի ենթարկվեցին փորձարար առնետների հետ նույն օրը:Առնետների երկու խմբերից յուրաքանչյուրը բաժանված էր երկու շարքի, և յուրաքանչյուր խմբի կենդանիների թիվը հավասարակշռված էր շարքերի միջև:Վախի հիշողությունների խմբից մեկ առնետ դուրս է մնացել վերլուծությունից, քանի որ այն չի ցույց տվել վախի պայմանավորվածության նշաններ (վախի հիշողությունների թեստի ժամանակ 15%-ից պակաս ժամանակի սառչում):Տե՛ս Նկար 2Ա վարքագծային ժամանակացույցի դիագրամը:
Առնետներին չափից մեծ դոզա է տրվել Fatal Plus լուծույթով (100 մգ/կգ), այնուհետև ներարկվել է սառցե 10% PBS-ով, որին հաջորդում է 10% բուֆերացված ֆորմալին:Ուղեղը հեռացվեց և պահվեց 30% սախարոզայի լուծույթում ֆորմալինի մեջ 4°C ջերմաստիճանում մոտ 1 շաբաթ:Այնուհետև ուղեղը սառեցրեցին և կտրեցին 40 մկմ հաստությամբ կրիոստատի մեջ:Հատվածները հաջորդաբար պահվում էին 10% PBS-ում 4°C ջերմաստիճանում:Այնուհետև, իմունոֆլյորեսցենցիան կատարվեց ազատ լողացող հատվածների վրա, որոնք պարունակում էին ուղեղի հետաքրքրության շրջանը:Բաժինները լվացվել են 3 անգամ 10% PBS-ով յուրաքանչյուրը 5 րոպե:Այնուհետև հատվածները 2 ժամ ինկուբացրել են նորմալ այծի շիճուկի արգելափակող լուծույթում, այնուհետև ևս երեք անգամ 5 րոպե յուրաքանչյուրը 10% PBS-ով լվանալ:Այնուհետև հատվածները ինկուբացվել են գիշերվա ընթացքում 4°C ջերմաստիճանում առաջնային հակամարմիններում (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) նոսրացված 1% BSA-ում 10% PBS-ում:Հաջորդ օրը հատվածները լվացվեցին 10% PBS-ով 30 րոպե 4°C-ում, այնուհետև 3 անգամ 5 րոպե 10% PBS-ով և ինկուբացվեցին երկրորդական հակամարմինով (Alexa Fluor 594 այծի հակաճագար, կարմիր կոնյուգատ, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) սենյակային ջերմաստիճանում 2 ժամ:5 րոպե 10% PBS-ում 3 լրացուցիչ լվացումից հետո հատվածները տեղադրվեցին ապակե սլայդների վրա և կնքվեցին Fluoromount-G (Invitrogen) հետ:Տես իմունային ներկման ներկայացուցչական պատկերները Նկար 3G-ում:
Լյումինեսցենտային մանրադիտակ՝ օգտագործելով Infinity3 թվային ֆոտոխցիկ (Lumenera, Օտտավա, Օնտարիո, Կանադա) և լուսային շարժիչ (Lumencor, Beaverton, OR), որը միացված է Zeiss մանրադիտակին, օգտագործվել է պատկերներ ստանալու ուղեղի յուրաքանչյուր շրջանից, ներառյալ բաժինները, որոնք պարունակում են IL առանց իմունոֆլյորեսցիայի:կատարվում է ներարկման վայրի ճիշտ տեղադրումը հաստատելու համար:Բջիջների հաշվման համար օգտագործվող պատկերները ստացվել են 20x խոշորացմամբ:Յուրաքանչյուր հյուսվածքի հատվածի համար վերցրեք մեկ պատկեր ֆիլտրով, որը թույլ է տալիս պատկերացնել GFP-ն և մեկ պատկեր ֆիլտրով, որը թույլ է տալիս վիզուալացնել Alexa Fluor կարմիր կոնյուգատը երկրորդական հակամարմինում, և պատկերի համար օգտագործվել է պատկերային ծրագրակազմ (Infinity Analyze, տարբերակ 3): ծածկույթը.Ձեռք բերեք ուղեղի բոլոր տարածքների բոլոր պատկերները՝ օգտագործելով նույն ազդեցության ժամանակը և ձեռք բերեք կարգավորումներ:Վեց առնետ դուրս է մնացել վերլուծությունից, քանի որ վիրուսի հիմնական փոխանցումը տեղի է ունեցել IL-ից դուրս (88% հարվածի մակարդակ):Եվս ութ առնետ դուրս մնացին, քանի որ, չնայած վիրուսը հարձակվում է IL-ի վրա, նրանք բավարար GFP արտահայտություն չեն ցուցաբերում ուղեղի բոլոր թիրախային շրջաններում:Բացի այդ, մեկ առնետ բացառվել է հյուսվածքների վատ որակի պատճառով:
Կարգավորեք պայծառությունն ու հակադրությունը՝ J (NIH) պատկերի ֆոնային աղմուկը նվազեցնելու համար՝ օգտագործելով նույն ընթացակարգը յուրաքանչյուր պատկերի համար:Ընդհանուր հետադիմական պիտակավորված բջիջների, ընդհանուր Fos-ով պիտակավորված բջիջների և ընդհանուր կրկնակի պիտակավորված բջիջների բջիջների հաշվառումը կատարվել է ձեռքով փորձարարի կողմից, ով չի նույնականացրել կենդանիներին՝ օգտագործելով Image J ցիտոմետր հավելվածը:Բջիջների քանակը նորմալացվել է մինչև բջիջներ/մմ2:IL-պրոյեկցիոն բջիջներում Fos-ի արտահայտությունը վերլուծելու համար կրկնակի պիտակավորված բջիջների թիվը նորմալացվել է ռետրոգրադ պիտակավորված բջիջների ընդհանուր թվին:mBLA, mvHPC և pvHPC վերլուծության համար մի քանի 20x պատկերներից բջիջների քանակն ամփոփվել և նորմալացվել է մինչև բջիջներ/մմ2:Ուղեղի մնացած հատվածների վերլուծության համար վերլուծվել է 20x պատկեր կամ 20x պատկերի մի մասը և նորմալացվել է բջիջների/մմ2:vHPC վերլուծությունը ներառում էր CA1, CA2 և ենթադոմինանտ vHPC շրջանները:Նկար 1-ը ցույց է տալիս ուղեղի շրջանները, որոնք վերլուծվել են հարթության առջևի-հետևի սահմանը գծող պատկերներով:
Ուղեղի հետաքրքրության շրջանների հապավումները և գտնվելու վայրը:Ձեռագրում տրված ուղեղի շրջանների հապավումների և տեղակայման բացատրությունը:Հանրային տիրույթի ուղեղի քարտեզը վերցված է Swanson-ից (2004) Brain Map. Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, լիցենզավորված Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 միջազգային լիցենզիայի ներքո (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), հասանելի է ներբեռնման համար https://larrywswanson.com կայքում:
Սառեցման ժամանակի տոկոսը միջինացված է 30 վայրկյան հնչերանգով նվագարկման ժամանակահատվածում, բացառությամբ միջանկյալ ընդմիջումների:Անհետացման հետկանչման արագությունը հաշվարկվել է մարման ժամանակի տոկոսն արտահայտելով մարման հետ կանչման ժամանակ որպես մարման տոկոս առաջին 4 վերապատրաստման փորձարկումների ընթացքում (մարում է մարման չորս հետկանչի տոնով/խամրում է մարման առաջին չորս ուսուցման տոների ընթացքում*100):Ցածր միավորները ցույց են տալիս լավ խամրած հիշողություն, իսկ բարձր միավորները ցույց են տալիս վատ մարման հիշողություն:Առնետները դասակարգվել են ըստ անհետացման հիշողության միավորի, ընդ որում առնետները վերացման հետկանչման միավորի վերին երրորդում դասակարգվել են որպես «վատ անհետացման առնետներ», իսկ առնետները անհետացման հիշողության միավորի վերջին երկու երրորդում դասակարգվել են որպես «լավ»:Հիշողությունը մարող առնետներ.
Ոչ պարամետրիկ թեստերը օգտագործվում են, քանի որ տվյալները հաճախ խախտում են նորմալ բաշխման և/կամ շեղումների միատարրության մասին ենթադրությունները:Սփիրմանի աստիճանի հարաբերակցությունն օգտագործվել է որոշելու համար, թե արդյոք կա՞ էական կապ մարման հետկանչի միավորների և Fos մարկերների և երկակի մարկերների միջև ուղեղի հետաքրքրության շրջաններում բոլոր առնետների մոտ, որոնք ենթարկվել են մարման հետկանչի թեստին:Mann-Whitney U-թեստն օգտագործվել է որոշելու համար, թե արդյոք տարբերություն կա երկու անկախ խմբերի միջև:Kruskal-Wallis թեստը օգտագործվում է որոշելու համար, թե արդյոք 2 կամ ավելի խմբեր տարբերվում են միմյանցից, և Dunn բազմակի համեմատության թեստը օգտագործվում է, երբ Kruskal-Wallis վիճակագրությունը նշանակալի է:Անհետացման ուսուցման ընթացքում մարումը գնահատվել է օգտագործելով բազմակի չափումների շեղումների վերլուծություն խմբի հետ որպես միջառարկայական գործոն և թեստը որպես ներառարկայական գործոն: Արդյունքները համարվել են նշանակալի, երբ p <0.05 բոլոր վիճակագրական թեստերի համար: Արդյունքները համարվել են նշանակալի, երբ p <0.05 բոլոր վիճակագրական թեստերի համար: Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Արդյունքները նշանակալի են համարվել p <0,05 բոլոր վիճակագրական թեստերի համար:当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Արդյունքները նշանակալի են համարվել p <0,05 բոլոր վիճակագրական թեստերի համար:
Նկար 2-ը ցույց է տալիս փորձարարական ժամանակացույցը (Նկար 2Ա) և անհետացման ենթարկված բոլոր առնետների հաճախականության բաշխումը (Նկար 2B): Լավ և վատ անհետացման խմբերի առնետները էականորեն տարբերվում էին վերացման հետկանչման այս հաշվարկված միավորներում (U = 0, p <0,001) (Նկար 2C): Լավ և վատ անհետացման խմբերի առնետները էականորեն տարբերվում էին վերացման հետկանչման այս հաշվարկված միավորներում (U = 0, p <0,001) (Նկար 2C): Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям припоминания угашения (U = 0, p <0,001) (рис. 2C): Լավ և վատ անհետացման խմբերի առնետները էականորեն տարբերվում էին վերացման հետկանչման այս հաշվարկված արագություններում (U=0, p<0.001) (Նկար 2C):在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着在显着差0 2C): U = 0,p <0,001）(图2C), В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались (U = 0, p <0,001) (рис. 2C): Անհետացման հետկանչման այս հաշվարկված տեմպերում լավ և վատ ոչնչացման խմբերի առնետները զգալիորեն տարբերվում էին (U = 0, p <0,001) (Նկար 2C):Վախով պայմանավորված ռեֆլեքսային նստաշրջանի բազային ժամանակահատվածում լավ մարման, վատ մարման և վախի հիշող խմբերի միջև սառեցման ժամանակի էական տարբերություն չկար (X2(2) = 2.746, p = 0.253) (Նկար 2D):Բացի այդ, վախի պայմանավորված ռեֆլեքսի առաջին տոնայնության ներկայացման ժամանակ լավ մարման, վատ մարման և վախի հիշող խմբերի միջև սառեցման ժամանակի էական տարբերություն չկար (X2(2) = 1.107, p = 0.575), քանի որ. ինչպես նաև վախի ժամանակ երկրորդ տոների ժամանակ։Պայմանավորվող նիստի ընթացքում զգալի տարբերություն կար սառեցման ժամանակի մեջ լավ մարման, վատ մարման և վախի հիշող խմբերի միջև (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Նկար 2D):Չկար նաև զգալի տարբերություն մարման ժամանակի միջև լավ և վատ մարման խմբերի միջև վերացման ելակետային ուսուցման շրջանում (U = 45.00, p = 0.799) (Նկար 2D): Այնուհետև, փորձնական բլոկի զգալի հիմնական ազդեցությունը (5 տոննա մեկ բլոկի համար) անհետացման վերապատրաստման դասընթացի ժամանակ սառեցման վրա ծախսված ժամանակի վրա (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ցույց տալով, որ ոչնչացման ուսուցումը տեղի է ունեցել (նկ. 2D): ). Այնուհետև, փորձնական բլոկի զգալի հիմնական ազդեցությունը (5 տոննա մեկ բլոկի համար) անհետացման վերապատրաստման դասընթացի ժամանակ սառեցման վրա ծախսված ժամանակի վրա (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ցույց տալով, որ ոչնչացման ուսուցումը տեղի է ունեցել (նկ. 2D): ). Затем наблюдался значительный հիմնական эффект пробного блока (5 тонови на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,000 уучния общение), լո ( рис. 2D). Այնուհետև կար փորձնական բլոկի զգալի հիմնական ազդեցությունը (5 տոննա մեկ բլոկի համար) ոչնչացման ուսուցման ընթացքում սառեցնելու ժամանակի վրա (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ինչը ցույց է տալիս, որ ոչնչացման ուսուցումը տեղի է ունենում (Նկար 2D): ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 31，p <0.001），表明发生了消退学习（图2D）） .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 31，p <0.001），表明发生了消退学习（图2D）） . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное հիմնական գնահատականի վրա ժամանակի համար նախատեսված (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), 2D): Այնուհետև, մարման ուսուցման ընթացքում փորձնական բլոկները (5 տոննա մեկ բլոկում) զգալի հիմնական ազդեցություն ունեցան մարման ժամանակի վրա (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ինչը ցույց է տալիս, որ մարման ուսուցումը տեղի է ունենում (նկ. .2D) .Այնուամենայնիվ, ոչնչացման խումբը (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) ոչ մի էական ազդեցություն չի ունեցել մարման ժամանակի վրա մարման վերապատրաստման ողջ ժամանակահատվածում, և չկար փոխազդեցություն փորձնական բլոկի և մարման խմբի միջև (F(4 , 19)) .76) = 1,890, p = 0,121) (նկ. 2D): Թեստավորման նիստի ընթացքում զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման և վախի հետ կանչող խմբերի միջև բազային ժամանակահատվածում սառեցման ժամանակ անցկացրած ժամանակի մեջ (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), այնպես որ վախի հետ կանչող խումբը զգալիորեն սառեցրեց: ավելին, քան լավ մարման խումբը (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 10,57, p = 0,017), բայց ոչ վատ մարման խումբը (Միջին աստիճանի տարբերություն. = − 3,714, p > 0,999) (նկ. 2D): Թեստավորման նիստի ընթացքում զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման և վախի հետ կանչող խմբերի միջև բազային ժամանակահատվածում սառեցման ժամանակ անցկացրած ժամանակի մեջ (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), այնպես որ վախի հետ կանչող խումբը զգալիորեն սառեցրեց: ավելին, քան լավ մարման խումբը (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 10,57, p = 0,017), բայց ոչ վատ մարման խումբը (Միջին աստիճանի տարբերություն. = − 3,714, p > 0,999) (նկ. 2D):Թեստավորման նիստի ընթացքում զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման և վախի հետկանչի խմբերի միջև բազային ժամանակահատվածում սառեցման ժամանակ անցկացրած ժամանակի մեջ (X2(2) = 8,569, p = 0,014), այնպես որ վախի հետկանչի խումբը սառեցրեց: զգալիորեն.ավելի շատ, чем խմբում хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не խմբում плохого вымирания (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (ris. 2D): ավելի մեծ, քան լավ մարման խմբում (միջին աստիճանի տարբերություն = 10,57, p = 0,017), բայց ոչ վատ մարման խմբում (միջին աստիճանի տարբերություն = -3,714, p > 0,999) (Նկար 2D):在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结旴期冻结既旴期冻结旴期冻结旴期(2) = 8,569 ，p = 0,014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.9）在 测试 期间 ， 良好 消退组((x2 (2) = 8,569 ， p = 0,014） ,组 组 组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差绝组（平均秉差= – 3,714（（9，9p> В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном угашением (X2, 5) ха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа с плохим вымиранием (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D): Փորձարկման ժամանակաշրջանում զգալի տարբերություն կար մարման լավ խմբի, վատ մարման խմբի և վախի հետկանչի խմբի միջև ելակետում սառեցման ժամանակի առումով (X2(2) = 8,569, p = 0,014), հետևաբար վախի հետկանչը խումբը զգալիորեն ավելի հաճախ է սառչում, քան լավ մարում ունեցող խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն = 10,57, p = 0,017), բայց ոչ վատ մարում ունեցող խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն = -3,714, p > 0,999) (Նկար 2D):Լավ մարման խումբը, վատ մարման խումբը և վախի հիշող խումբը նույնպես զգալիորեն տարբերվում էին մարման ժամանակներ թեստային սեսիայի ժամանակ (X2(2) = 14.93, p = 0.001), ուստի լավ մարման խումբը զգալիորեն ավելի քիչ է ունեցել: ժամանակ.սառեցման ժամանակը, քան թույլ մարման խմբում (միջին աստիճանի տարբերություն = 9,286, p = 0,044) և վախի հիշողության խմբում (միջին աստիճանի տարբերություն = 13,86, p = 0,001) (նկ. 2D):
Անհետացման մասին հիշողության մեջ անհատական ​​տարբերություններ.(Ա) Վիրաբուժական և վարքային ընթացակարգերի ուրվագիծ:(B) Հաճախականության բաշխում, որը ցույց է տալիս անհետացող հիշողության միավորների անհատական ​​տարբերությունները:(C) Ապացույց, որ խմբերը, որոնք նախագծված են հաշվարկված մարման հետկանչի միավորների հիման վրա, ներկայացնում են երկու տարբեր ֆենոտիպ:(D) առնետների ժամանակի միջին տոկոսը, երբ սառչում են վատ անհետացման, լավ անհետացման և վախի վերհիշման համար 30 վայրկյան բջիջներում՝ պայմանավորված վախի ռեֆլեքսային նստաշրջանում, 20, 30 վ տոնով, փլուզվելով 5 բլոկի՝ ոչնչացման ուսուցման դասընթացի ընթացքում (4 տոննա) .յուրաքանչյուրը), և չորս տոնով` մարման և վախի հիշողությունների սեսիաներում:Սխալների գծերը ներկայացնում են միջինի ստանդարտ շեղումը: *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001: *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001: *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001։ *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001: *p <0,05,**p <0,01,***p <0,001,****p <0,0001։ *p <0,05,**p <0,01,***p <0,001,****p <0,0001։ *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001։ *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001:
IL-ի մեջ ներարկվել է հետադիմական ցուցիչ (նկ. 3Ա) և որոշվել է GFP+ բջիջների քանակը հետաքրքրության շրջանի առաջի-հետևի առանցքի երկայնքով (նկ. 3B-F):GFP+ բջիջների քանակի մեջ զգալի տարբերություն կար առջևի, միջին և հետևի PVT-ի միջև (X2(2) = 8.200, p = 0.017), ուստի mPVT-ն ցույց տվեց զգալիորեն ավելի շատ GFP+ բջիջներ, քան aPVT (միջին աստիճանի) տարբերությունը:= 18,37, p = 0,035) և pPVT (միջին աստիճանի տարբերություն = 17,71, p = 0,045) (նկ. 3C):Թեև մի քանի կենդանիներ pCLA-ում ոչ մի GFP+ բջիջ չհայտնաբերեցին և, հետևաբար, չկարողացան քարտեզագրել գործունեությունը այս տարածաշրջանում, առաջի, միջին և հետին CLA-ի միջև էական տարբերություն չկար (X2(2) = 5.596, p = 0.061):GFP+ բջիջների քանակը (Նկար 3D):Այնուհետև, քանի որ որոշ GFP+ բջիջներ հայտնաբերվել են aBLA-ում կամ avHPC-ում մի քանի առնետների մոտ, վերլուծվել են այս տարածքների միայն միջին և հետևի հատվածները:Միջին և հետին BLA-ն (U=393, p=0.009) էականորեն տարբերվում էին GFP+ բջիջների քանակով, ուստի pBLA-ն ցույց տվեց ավելի շատ IL կանխատեսումներ, քան mBLA (Նկար 3E):Նմանապես, զգալի տարբերություն կար միջին և հետին vHPC-ների միջև, ուստի pvHPC-ները ցույց տվեցին ավելի շատ IL կանխատեսումներ, քան mvHPC-ները (U = 403.5, p = 0.014) (Նկար 3F):Նկար 3G-ն օրինակելի պատկեր է, որը ցույց է տալիս Fos-ը, aavRG-GFP-ն և կրկնակի պիտակավորված բջիջները:
Քանակականացնել IL afferents ամբողջ ուղեղի հետաքրքրության շրջանում:(Ա) aavRG-CAG-GFP-ի բաշխման սխեմատիկ ներկայացում ամբողջ առնետի IL-ում:(B) Հետադիմական մարկերների ներկայացուցչական պատկերներ ուղեղի հետաքրքրության շրջանի տարբեր ետերոպոստերիալ վայրերում:Հետադիմական պիտակավորման քանակական գնահատում հետադիմական առանցքի երկայնքով (C) paraventricular thalamus, (D) կլավիկուլ, (E) basolateral tonsil և (F) ventral hippocampus:(G) Ներկայացուցչական պատկերներ, որոնք ցույց են տալիս հետադիմական aavRG պիտակավորում, Fos պիտակավորում և կրկնակի aavRG և Fos պիտակավորում aPVT-ում:Սխալների գծերը ներկայացնում են միջինի ստանդարտ շեղումը: *p <0.05, **p <0.01: *p <0.05, **p <0.01: *р < 0,05, **р < 0,01։ *p <0.05, **p <0.01: *p <0,05,**p <0,01։ *p <0,05,**p <0,01։ *р < 0,05, **р < 0,01։ *p <0.05, **p <0.01:Սանդղակի սանդղակը 100 մկմ:Ա վահանակի հանրային տիրույթի ուղեղի քարտեզը վերարտադրված է Swanson-ից (2004 թ.) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, լիցենզավորված Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 միջազգային լիցենզիայի ներքո (https://creativecommons.org/licenses/by-nc): )./4.0/) հասանելի է ներբեռնման համար https://larrywswanson.com կայքում:
Գլոբալ և IL պրոյեկցիոն հատուկ Fos ակտիվությունը վերլուծվել է aPVT, mPVT և pPVT բոլոր առնետների մոտ:Լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև էական տարբերություն չկար aPVT-ում Fos արտահայտության մեջ (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (նկ. 4A), ինչպես նաև չկար էական հարաբերակցություն Fos-ի միջև: aPVT-ում արտահայտման և մարման հետկանչի միջև (rs = 0,092, p = 0,691) (Նկար 4B) կամ Fos արտահայտության միջև aPVT IL աֆերենտներում և մարման հետ կանչման միջև (rs = 0,143, p = 0,537) (Նկար 4D):Այնուամենայնիվ, aPVT IL afferents-ում Fos-ի արտահայտությունը զգալիորեն տարբերվում էր լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև (X2(3) = 15.05, p = 0.002), ուստի վախի հետկանչի խումբը ցույց տվեց համեմատաբար լավ մարում:ռեգրեսիա (միջին աստիճանի տարբերություն = 11,54, p = 0,003), վատ ռեգրեսիա (միջին աստիճանի տարբերություն = 10,57, p = 0,034) և տնային բջիջ (միջին աստիճանի տարբերություն = 12,79, p = 0,005) խմբեր (նկ. 4C):Ավելին, ոչ մի էական տարբերություն չկար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև mPVT-ում Fos արտահայտման համար (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (նկ. 4E) և mPVT-ում Fos արտահայտման համար:.Զգալի հարաբերակցություն մարման հետկանչի հետ (rs = 0,168 p = 0,468) (Նկար 4F):Չնայած լավ, վատ, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև զգալի տարբերություն կար Fos արտահայտության մեջ IL աֆերենտ mPVT բջիջներում (X2(3) = 9,252, p = 0,026), հետհոկ համեմատությունը չբացահայտեց որևէ մեկը կամ երկուսը:Խմբերի միջև զգալի տարբերություններ (Նկար 4G):Ավելին, չկար էական հարաբերակցություն IL-afferent mPVT բջիջներում Fos-ի արտահայտման և մարման հետ կանչման միջև (rs = 0,174, p = 0,450) (Նկար 4H): Այնուհետև, լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային վանդակի խմբերի միջև զգալի տարբերություն կար Fos արտահայտության մեջ pPVT-ում (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), այնպես, որ լավ մարման խումբը (միջին աստիճանը): Տարբերություն = 14.96, p = 0.010), բայց ոչ վատ մարման (միջին աստիճանի տարբերություն. = 12.86, p = 0.113) կամ վախի հետկանչի խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն. = 2.571, p > 0.999), ցուցադրել է ավելի շատ Fos արտահայտություն, քան տնային վանդակի խումբ (նկ. 4I): Այնուհետև, լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային վանդակի խմբերի միջև զգալի տարբերություն կար Fos արտահայտության մեջ pPVT-ում (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), այնպես, որ լավ մարման խումբը (միջին աստիճանը): Տարբերություն = 14.96, p = 0.010), բայց ոչ վատ մարման (միջին աստիճանի տարբերություն. = 12.86, p = 0.113) կամ վախի հետկանչի խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն. = 2.571, p > 0.999), ցուցադրել է ավելի շատ Fos արտահայտություն, քան տնային վանդակի խումբ (նկ. 4I): Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​кспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, с ний ранг Տարբերություն = 14,96, p = 0,010), բայց ոչ խմբում плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) կամ группы боспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 1,90), выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Ավելին, զգալի տարբերություն կար լավ անհետացման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև Fos արտահայտության մեջ pPVT-ում (X2(3)=13.89, p=0.003), այնպես որ լավ մարման խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն. = 14,96, p = 0,010), բայց ոչ վատ մարման խմբում (միջին աստիճանի տարբերություն = 12,86, p = 0,113) կամ վախի հիշողության խմբում (միջին աստիճանի տարբերություն = 2,571, p > 0,999), ցույց տվեց ավելի ցայտուն Fos արտահայտություն, քան տնային բջիջների խումբը (Նկար 4I):其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 显笼组 之间 存在 显着 8 （3x1. ， p = 0,003） 使得 消组 （（միջին աստիճանի տարբերություն:= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Միջին աստիճանի տարբերություն. = 12,86, p = 0,113)庭笼组（图4I ）.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Միջին աստիճանի տարբերություն. = 12,86, p = 0,113) ）。Երկրորդ, pPVT-ում Fos արտահայտության մեջ զգալի տարբերություններ կային լավ, վատ, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև (X2(3) = 13.89, p = 0.003), ինչը կազմում էր լավ ընդունման խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն = 14.96):, p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) կամ խումբ отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе 4. . , p = 0,010), բայց ոչ ավելի վատ՝ ոչնչացման (միջին աստիճանի տարբերություն = 12,86, p = 0,113) կամ վախի հետկանչի խմբի (միջին աստիճանի տարբերություն = 2,571, p > 0,999), քան տնային բջիջների խումբը (Նկար 4I):.Այնուամենայնիվ, չկար էական հարաբերակցություն pPVT Fos-ի արտահայտման և մարման հետկանչի միջև (rs = 0,051, p = 0,825) (Նկար 4J):Վերջապես, զգալի տարբերություն կար Fos-ի արտահայտման մեջ pPVT IL-ի աֆերենտներում լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողություններով խմբերի և տնային բջիջների միջև (X2(3) = 12.34 p = 0.006), ուստի լավ Fos արտահայտությունը IL-ում էր: ավելի վատ, քան մարման խմբերում (միջին աստիճանի տարբերություն = 12,54, p = 0,014) և տնային խցում (միջին աստիճանի տարբերություն = 12,89, p = 0,049) (նկ. 4K) և զգալիորեն փոխկապակցված է IL աֆերենտների հետ pPVT-ում ակտիվացման և ակտիվացման միջև: մարման չեղարկումը, մարման ավելի լավ հիշելը կապված էր այս IL աֆերենտների ավելի մեծ ակտիվացման հետ (rs = -0,438, p = 0,047) (Նկար 4L):
Fos-ի ակտիվությունն ավելացել է առնետների հետին պարավենտրիկուլյար թալամուսի (PVT) IL-ի աֆերենտներում, որոնք լավ ռեգրեսիա են ցույց տվել:(A) Խմբերի միջև էական տարբերություններ չեն եղել Fos արտահայտության մեջ aPVT-ում:(Բ) aPVT-ում Fos-ի արտահայտման և մարման հիշողության միջև էական հարաբերակցություն չկար:(C) Վախի հետ կանչող խումբը ցույց տվեց Fos-ի արտահայտման ավելացում IL afferents-ում, համեմատած բոլոր մյուս խմբերի:(D) Չկար զգալի հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL աֆերենտներում և aPVT-ում մարման հետկանչի միջև:(E) mPVT-ում Fos արտահայտության մեջ զգալի միջխմբային տարբերություններ չկային:(F) mPVT-ում Fos-ի արտահայտման և մարման հիշողության միջև էական հարաբերակցություն չկար:(G) mPVT-ում աֆերենտ IL բջիջներում Fos-ի արտահայտությունը խմբերի միջև էականորեն չի տարբերվել:(H) Չկար զգալի հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL afferents- ում և մարման հետ կանչման միջև mPVT-ում:(I) Լավ անհետացած խումբը, բայց ոչ մի այլ խումբ, ցույց տվեց ավելացած Fos ակտիվություն pPVT-ում, համեմատած տնային վանդակի խմբի հետ:(J) PPVT-ում Fos-ի արտահայտման և մարման հետկանչի միջև էական հարաբերակցություն չկար:(K) Լավ մարման խումբը ցույց տվեց Fos-ի արտահայտման ավելացում IL աֆերենտ բջիջներում՝ համեմատած թույլ մարման խմբի և տնային բջիջների խմբի հետ:(L) Կա զգալի հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL afferents- ի և մարման հետ կանչման միջև, այնպես որ լավ մարման հետկանչը կապված է ավելի մեծ Fos արտահայտության հետ IL afferents-ում:Սխալների գծերը ներկայացնում են միջինի ստանդարտ շեղումը: *p <0.05, **p <0.01: *p <0.05, **p <0.01: *р < 0,05, **р < 0,01։ *p <0.05, **p <0.01: *p <0,05,**p <0,01։ *p <0,05,**p <0,01։ *р < 0,05, **р < 0,01։ *p <0.05, **p <0.01:
Այնուհետև առնետների aCLA և mCLA Fos-ի գլոբալ և IL պրոյեկցիոն հատուկ ակտիվությունը վերլուծվել է բոլոր խմբերում: Լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային վանդակի խմբերի միջև զգալի տարբերություն կար Fos արտահայտության մեջ aCLA-ում (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), այնպես, որ վախի հիշողության խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն. = 14.50, p = 0.049), բայց ոչ աղքատները (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 10.21, p = 0.373) և ոչ էլ լավ մարում (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 4.607, p > 0.999) խմբերը չեն ցուցադրել ավելի շատ Fos արտահայտություն, քան տնային վանդակի խումբը ( Նկար 5Ա): Լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային վանդակի խմբերի միջև զգալի տարբերություն կար Fos արտահայտության մեջ aCLA-ում (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), այնպես, որ վախի հիշողության խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն. = 14.50, p = 0.049), բայց ոչ աղքատները (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 10.21, p = 0.373) և ոչ էլ լավ մարում (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 4.607, p > 0.999) խմբերը չեն ցուցադրել ավելի շատ Fos արտահայտություն, քան տնային վանդակի խումբը ( Նկար 5Ա): Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036 групьного разночь, так 4,50, էջ = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) (Ռիս 5Ա): aCLA Fos արտահայտման մեջ զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման, վախի հետ կանչման և տնային բջիջների խմբերի միջև (X2(3) = 8.455, p = 0.036), այնպես որ վախի հետկանչի խմբի (միջին աստիճանի տարբերություն = 14.50, p. = 0,049), բայց ոչ աղքատը (միջին աստիճանի տարբերություն = 10,21, p = 0,373), ոչ էլ լավ մարման խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն = 4,607, p > 0,999) ավելի շատ Fos արտահայտություն ցույց չեն տվել, քան տնային բջիջների խումբը (նկ. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着 4.5 = 8.3 = 3.5.因此恐惧回忆组 (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 14,50, p = 0,049），但无论是差（平均秩差= 10,21，p = 0,373）还是良好灭绝（平均秩平差秩9.都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 , 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差差异 (x2 (3) = 8,455, p = 0,036) 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (միջին Վարկանիշի տարբերություն = 14,50 ， P = P = P = P = 14: 0,049） 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10,21 ，3 ，平均 秩差 秩差 = 4.607 ， p> 0,999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036, поэто 1 стравае групе. 50), էջ = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) 5 Ա): aCLA Fos արտահայտությամբ (X2(3) = 8.455, p = 0.036) զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև (X2(3) = 8.455, p = 0.036), հետևաբար վախի հետկանչի խմբի (միջին աստիճանի տարբերություն = 14.50), p = 0.049: ), սակայն աղքատ (միջին աստիճանի տարբերություն = 10.21, p = 0.373) և լավ մարում (միջին աստիճանի տարբերություն = 4.607, p > 0.999) խմբերը ցույց են տվել ավելի բարձր Fos արտահայտություն, քան տնային բջիջների խումբը (նկ. 5Ա): .Չկար որևէ էական հարաբերակցություն գլոբալ Fos արտահայտության միջև (rs = 0.036, p = 0.876) (Նկար 5B) կամ Fos արտահայտության միջև IL aCLA աֆերենտ բջիջներում (rs = -0.282, p = 0.215) և մարման հետ կանչման (Նկար 5B) միջև:.5D), չկար նաև էական տարբերություն լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև Fos արտահայտության մեջ aCLA IL աֆերենտներում (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Նկար 5C):.). Հաջորդը, զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային վանդակի խմբերի միջև Fos արտահայտության մեջ mCLA-ում (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), այնպես որ լավ մարման խումբը (միջին աստիճանի տարբերությունը): = 12,93, p = 0,038), բայց ոչ վատ մարման (միջին աստիճանի տարբերություն. = 5,143, p > 0,999) և ոչ էլ վախի հետկանչի խմբերը (միջին աստիճանի տարբերություն. = 14,00, p = 0,063) զգալիորեն ավելի շատ Fos արտահայտություն չեն ցուցադրել mLAC-ում: տնային վանդակի խմբի համեմատ (նկ. 5E): Հաջորդը, զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային վանդակի խմբերի միջև Fos արտահայտության մեջ mCLA-ում (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), այնպես որ լավ մարման խումբը (միջին աստիճանի տարբերությունը): = 12,93, p = 0,038), բայց ոչ վատ մարման (միջին աստիճանի տարբերություն. = 5,143, p > 0,999) և ոչ էլ վախի հետկանչի խմբերը (միջին աստիճանի տարբերություն. = 14,00, p = 0,063) զգալիորեն ավելի շատ Fos արտահայտություն չեն ցուցադրել mLAC-ում: տնային վանդակի խմբի համեմատ (նկ. 5E): Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​кспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,10 угашением, г. средняя разница рангов = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разно, 6,3 = 1) экспрессии Fos in mCLA. Այնուհետև զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողությունների և տնային բջիջների խմբերի միջև mCLA Fos արտահայտության մեջ (X2(3) = 10.12, p = 0.018), այնպես որ լավ մարման խումբը (միջին տարբերության աստիճանը = 12.93, p. = 0,038), բայց ոչ աղքատ վերացման խմբերը (միջին աստիճանի տարբերություն = 5,143, p > 0,999), ոչ վախի հետկանչի խմբերը (միջին աստիճանի տարբերություն = 14,00, p = 0,063) չցուցադրեցին զգալիորեն ավելի մեծ Fos արտահայտություն mCLA-ում:տնային վանդակի խմբի համեմատ (Նկար 5E):接下来 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 不良 组 退组显着 差异 (x2 (3) = 10.12, p = 0.018) ， 良好Միջին աստիճանի տարբերությունը.= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧回忆，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 = 12,93, p = 0,038) ， 在 在 mcla 中 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5,143 ， 9， 弞弉 0均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой =1,0, (X2), хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E): Ավելին, mCLA-ում Fos արտահայտության մեջ զգալի տարբերություն կար լավ մարման խմբի, վատ մարման խմբի, վախի հետադարձ կապի խմբի և տնային բջիջների խմբի միջև (X2(3) = 10.12, p = 0.018), հետևաբար, լավը: վերացում (միջին աստիճանի տարբերություն = 12,93, p = 0,038), բայց mCLA-ում ոչ թույլ մարումը (միջին աստիճանի տարբերություն = 5,143, p > 0,999) և ոչ էլ վախի հետկանչի խումբը (միջին աստիճանի տարբերություն = 14,00, p = 0,999) = 0,063) Multi Fos արտահայտությունը տնային բջիջների խմբի համեմատ (Նկար 5E):Այնուամենայնիվ, գլոբալ Fos-ի արտահայտությունը mCLA-ում (rs = 0,321, p = 0,156) (նկ. 5F) կամ ներթափանցող IL mCLA բջիջներում (rs = -0,121, p = 0,602) և մարման հետկանչում (նկ. 5H), էական տարբերություն չկա: լավ ոչնչացումով, վատ վերացումով, վախի հիշողությամբ խմբեր և IL mCLA աֆերենտ բջիջներում Fos-ի արտահայտման տնային բջիջ (X2(3)=4.923, p=0.178) (Նկար 5G):
Fos-ի ակտիվությունը բարձրացել է կլաուստրումի միջին հատվածում լավ մարման հիշողություն ունեցող առնետների մոտ:(Ա) Վախի հետ կանչող խումբը, բայց ոչ մյուս խմբերը, ցույց տվեցին Fos-ի ավելացված ակտիվություն՝ համեմատած aCLA-ի տնային բջիջների խմբի հետ:(B) Չկար որևէ էական հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև aCLA-ում և մարման հետկանչում:(C) Fos-ի արտահայտությունը IL afferent aCLA բջիջներում էականորեն չի տարբերվել խմբերի միջև:(D) Չկար զգալի հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL afferents-ում և մարման հետկանչի միջև aCLA-ում:(E) Հորատանցքերի անհետացած խումբը, բայց ոչ մյուս խմբերը, ցույց տվեցին ավելի մեծ Fos ակտիվություն mCLA-ում՝ համեմատած տնային բջիջների խմբի հետ:(F) ՄԿԼԱ-ում Fos-ի արտահայտման և մարման հիշողության միջև էական հարաբերակցություն չկար:(G) Fos արտահայտությունը IL mCLA աֆերենտ բջիջներում էականորեն չի տարբերվել խմբերի միջև:(H) Չկար էական հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL afferents-ում և հանգչման հիշողության միջև mCLA-ում:Սխալների գծերը ներկայացնում են միջինի ստանդարտ շեղումը: * p < 0,05. * p < 0,05. *р < 0,05. * p < 0,05. *p <0,05: *p <0,05: *р < 0,05. * p < 0,05.
Այնուհետև գլոբալ և IL պրոյեկցիոն հատուկ Fos-ի ակտիվությունը mBLA-ում և pBLA-ում վերլուծվել է առնետների բոլոր խմբերում:Ոչ մի էական տարբերություն չկար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև Fos արտահայտության մեջ mBLA-ում (X2(3)=0.944, p=0.815) (Նկար 6Ա):Չկար նաև էական տարբերություն լավ ռեգրեսիայով, վատ ռեգրեսիայով, վախի հիշողությամբ և տնային բջիջների Fos արտահայտմամբ խմբերի միջև IL mBLA աֆերենտ բջիջներում (X2(3)=0.518, p=0.915) (Նկար 6C):Բացի այդ, չկար էական հարաբերակցություն գլոբալ Fos արտահայտության միջև mBLA-ում (rs = 0,126, p = 0,588) (Նկար 6B) և Fos արտահայտության միջև IL mBLA աֆերենտ բջիջներում (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385):p = 0,385):Նկար 6D) և վերացման հետկանչ:Չկար նաև էական տարբերություն լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի մեջ Fos արտահայտության մեջ pBLA-ում (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (նկ. 6E), ինչպես նաև չկար էական տարբերություն: pBLA Good-ում:անհետացում, վատ վերացում, վախի հետկանչ և տնային բջիջների խմբեր Fos-ի արտահայտման մեջ IL afferent բջիջներում (X2(3)=1.954, p=0.582) (Նկար 6G):Վերջապես, գլոբալ Fos արտահայտությունը pBLA-ում (rs = 0,070, p = 0,762) (նկ. 6F) և Fos-ի արտահայտությունը pBLA IL աֆերենտ բջիջներում (rs = 0,122, p = 0,597) և մարման հետկանչում (նկ. 6H):
Անհետացման վերարտադրության անհատական ​​տարբերությունները չեն գծագրվել բազալերային ամիգդալայում Fos-ի արտահայտման տարբերությունների հետ:(Ա) mBLA-ում Fos-ի արտահայտման մեջ զգալի միջխմբային տարբերություններ չկային:(B) ՄԲԼԱ-ում Fos-ի արտահայտման և մարման հետկանչի միջև էական հարաբերակցություն չկար:(C) Fos արտահայտությունը IL mBLA աֆերենտ բջիջներում էականորեն չի տարբերվել խմբերի միջև:(D) Չկար որևէ էական հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL աֆերենտ բջիջներում և մԲԼԱ-ում մարման հետկանչի միջև:(E) PBLA-ում Fos-ի արտահայտման մեջ զգալի միջխմբային տարբերություններ չկային:(F) PBLA-ում Fos-ի արտահայտման և մարման հետկանչի միջև էական հարաբերակցություն չկար:(G) Աֆերենտ IL pBLA բջիջներում Fos-ի արտահայտությունը խմբերի միջև էականորեն չի տարբերվել:(H) Չկար զգալի հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL աֆերենտ բջիջներում և pBLA-ում մարման հետկանչի միջև:Սխալների գծերը ներկայացնում են միջինի ստանդարտ շեղումը:
Վերջապես, գլոբալ և IL պրոյեկցիոն հատուկ Fos-ի ակտիվությունը վերլուծվել է mvHPC-ում և pvHPC-ում բոլոր առնետների մոտ: MvHPC-ում (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) Fos արտահայտության մեջ զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային վանդակի խմբերի միջև, այնպես որ լավ մարումը (միջին աստիճանի տարբերությունը = 13,29): , p = 0,031), բայց ոչ վատ մարման (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 6,857, p > 0,999) և ոչ էլ վախի հետկանչը (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 8,000, p = 0,864) խմբերը ցույց չեն տվել ավելի շատ Fos արտահայտություն, քան տնային վանդակի խումբը (նկ. 7Ա): MvHPC-ում (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) Fos արտահայտության մեջ զգալի տարբերություն կար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային վանդակի խմբերի միջև, այնպես որ լավ մարումը (միջին աստիճանի տարբերությունը = 13,29): , p = 0,031), բայց ոչ վատ մարման (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 6,857, p > 0,999) և ոչ էլ վախի հետկանչը (Միջին աստիճանի տարբերություն. = 8,000, p = 0,864) խմբերը ցույց չեն տվել ավելի շատ Fos արտահայտություն, քան տնային վանդակի խումբը (նկ. 7Ա): Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045, p = 0,045, 13,29), էջ = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в խմբում с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,000, p = 0,000, p = 0,00 шней клеткой (рис. 7А). Կար զգալի տարբերություն mvHPC Fos արտահայտման մեջ լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների միջև (X2(3) = 8.056, p = 0.045), այնպես որ լավ մարում (միջին աստիճանի տարբերություն = 13.29), p = 0,031), բայց ոչ աղքատ մարման խմբում (միջին աստիճանի տարբերություն = 6,857, p > 0,999), ոչ էլ վախի հետկանչի խմբում (միջին աստիճանի տարբերություն = 8,000, p = 0,864) Ֆոս արտահայտությունն ավելի բարձր չի եղել, քան տնային խմբում:բջիջ (նկ. 7Ա): mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显 =2.6. 045），因此良好消退（平均秩差= 13.29），p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6,857，p > 0,999）还是恐惧回忆（平均秩差=8.60p =都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 之间 存在 之间 存在 2. 056, p = 0,045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0,031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6,857 ， p> 0,999 ） 还是 恐惧 （0平 秩差 = 8. p = 0,864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 )))))))))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» և «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045 = 0.045 13,29), p = 0,031), բայց խումբը թույլ է հանգուցալուծել (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864, p = 0,864): домашней клетке (рис. 2). Կար զգալի տարբերություն լավ, վատ, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև Fos արտահայտման համար mvHPC-ում (X2(3) = 8,056, p = 0,045) և հետևաբար լավ ռեգրեսիա (միջին աստիճանի տարբերություն = 13,29), p = 0,031), սակայն թույլ մարման (միջին աստիճանի տարբերություն = 6,857, p > 0,999) և վախի հիշողություններ (միջին աստիճանի տարբերություն = 8,000, p = 0,864) խմբերը ցույց են տվել ավելի բարձր Fos արտահայտություն, քան տնային վանդակում գտնվող խումբը (նկ. 2):7Ա):Այնուամենայնիվ, էական տարբերություն չկար (X2(3) = 4.893, p = 0.180) (Նկար 7C):Բացի այդ, mvHPC-ում գլոբալ Fos արտահայտության (rs = -0,233, p = 0,309) (Նկար 7B) և mvHPC աֆերենտ IL բջիջներում Fos արտահայտության միջև էական կապ չկար (rs = 0,056, p = 0,810) (Նկար 7D):եւ անհետացման մասին հաղորդում։Ավելին, PvHPC-ում Fos արտահայտության մեջ էական տարբերություն չկար լավ մարման, վատ մարման, վախի հիշողության և տնային բջիջների խմբերի միջև (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Նկար 7E), և չկար էական տարբերություններ:PvHPC աֆերենտ IL բջիջներում Fos արտահայտման լավ ռեգրեսիայի տարբերությունը, վատ ռեգրեսիան, վախի հիշողությունը և տնային բջիջների խմբերը (X2(3)=3.871, p=0.276) (նկ. 7G):Վերջապես, չկար էական հարաբերակցություն pvHPC գլոբալ Fos արտահայտման (rs = -0.127, p = 0.584) (Նկար 7F) և Fos արտահայտության միջև IL-afferent pvHPC բջիջներում (rs = 0.176, p = 0.447) և մարման հետ կանչման (Նկար 7F) միջև: ).7H).
Առնետների որովայնային հիպոկամպում Fos-ի արտահայտությունը բարձրանում է, ինչը վկայում է լավ հիշողության անհետացման մասին:(A) Ջրհորից անհետացած խումբը, բայց ոչ մյուս խմբերը, ցույց են տվել Fos-ի արտահայտվածության ավելացում mvHPC-ում՝ համեմատած տնային բջիջների խմբի հետ:(B) mvPHC-ում Fos-ի արտահայտման և մարման հետկանչի միջև նշանակալի կապ չկար:(C) Fos արտահայտությունը mvHPC afferent IL բջիջներում խմբերի միջև էականորեն չի տարբերվել:(D) Չկար զգալի հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL afferents- ում և մարման հետ կանչման միջև mvHPC-ում:(E) PvHPC-ում Fos արտահայտության մեջ խմբերի միջև էական տարբերություններ չկային:(F) PvHPC-ում Fos-ի արտահայտման և մարման հետկանչի միջև էական հարաբերակցություն չկար:(G) Ֆոս արտահայտությունը pVHPC աֆերենտ IL բջիջներում խմբերի միջև էականորեն չի տարբերվել:(H) Չկար էական հարաբերակցություն Fos-ի արտահայտման միջև IL afferents-ում և ոչնչացման հետկանչի միջև pvHPC-ում:Սխալների գծերը ներկայացնում են միջինի ստանդարտ շեղումը: * p < 0,05. * p < 0,05. *р < 0,05. * p < 0,05. *p <0,05: *p <0,05: *р < 0,05. * p < 0,05.Մեր առաջնային վերլուծությունը բոլոր տարածաշրջանների համար ցույց տվեց համեմատություն երեք մակարդակներում՝ հետնախորշ առանցքի երկայնքով, թեև մենք նաև վերլուծեցինք յուրաքանչյուր շրջան, որը փլուզվեց առջևի առանցքի երկայնքով:Այս վերլուծությունների արդյունքները ներկայացված են աղյուսակ 1-ում:
Այստեղ մենք փորձարկեցինք, թե արդյոք անհետացման հետկանչման անհատական ​​տարբերությունները կարտացոլվեն ստորին լիմբիկական ծառի կեղևի աֆերենտային գործունեության տարբեր օրինաչափություններում:Այդ նպատակով մենք գնահատեցինք Fos-ի ակտիվությունը IL-ի կանխատեսումներում paraventricular thalamus-ից, claustrum-ից, basolateral tonsil-ից և ventral hippocampus-ից մարման կրկնությունից հետո:IL-պրոյեկցիոն բջիջներում մենք հայտնաբերեցինք ավելի բարձր ակտիվություն PVT-ի հետին հատվածում այն ​​առնետների մոտ, որոնք ցույց տվեցին անհետացման լավ հիշողություն՝ համեմատած վատ մարման առնետների հետ:Կլավիկուլյար միջուկից, փորային հիպոկամպուսից կամ բազալերային նշագեղձից IL afferents-ում տարբերություններ չկան:Ի լրումն IL-պրոյեկցիոն բջիջների, նկատվել է նյարդային ակտիվության բարձրացում առնետի կլաուստրումի և փորային հիպոկամպի ընտրված հատվածներում՝ լավ լուծմամբ:Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ հաջող մարման հիշողությունը կազմակերպվում է հատուկ PVT կանխատեսումներով դեպի IL և ոչ IL-ուղղորդող բջիջները կլաստրումում և փորային հիպոկամպում:
Մենք պարզեցինք, որ PVT IL-ի կանխատեսումը ակտիվ էր առնետների մոտ, որոնք ցույց տվեցին մարման լավ հիշողություն, ինչը համահունչ է վերջերս կատարած ուսումնասիրությանը, որը ցույց է տվել, որ PVT-ն անհրաժեշտ է անհետացման հետկանչման համար:Այս ուսումնասիրությունը չի օգտագործել ենթատարածաշրջանին հատուկ մանիպուլյացիաներ, սակայն ցույց է տվել, որ ինչպես PVT կանխատեսումները կողային կենտրոնական ամիգդալայի վրա, այնպես էլ IL-ի կանխատեսումները PVT-ի վրա անհրաժեշտ են վերարտադրելու անհետացումը:Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ ի լրումն IL-PVT-CeL շղթայի, հետ-PVT մուտքը IL կարող է պահանջվել նաև մարման հետ կանչելու համար:Այսպիսով, պարզվում է, որ և՛ էֆերենտ, և՛ աֆերենտ IL միացումները ներգրավված են ոչնչացման վերարտադրության մեջ:Հաջորդ կարևոր քայլը որոշելն է, թե ինչն է ստիպում pPVT-ին ազդանշան տալ վերարտադրության նեյրոնային շղթայի մակարդակում:Ի լրումն IL-ի հետ փոխհարաբերությունների, ծորանների հետագծման նախորդ ուսումնասիրությունները31,32 ցույց են տվել, որ pPVT-ն մուտք է ստանում փորային պերիակոդուկտալ մոխրագույնից (vPAG), որը կապված է անհետացման ուսուցման հետ33,34,35,36:Թեև vPAG-ի դերը անհետացման հիշողության մեջ հաստատված չէ, vPAG-ի կողմից pPVT-ի կանխատեսումը գրավիչ թեկնածու է նրանց խտության և երկու տարածաշրջանների ներգրավվածության պատճառով վախի անհետացման նախկին ապացույցներ ստեղծելու գործում:
Մեր PVT արդյունքների ևս մեկ կարևոր կողմն այն է, որ դրանք մասնագիտացված են իրենց առջև-հետևի առանցքի երկայնքով:Զարմանալի է, որ IL-ում PVT պրոեկցիայի նեյրոնային ակտիվությունը փոխկապակցված է վարքագծային հակառակ վիճակի հետ, այնպիսին, որ IL-ում նախա-PVT պրոյեկցիոն ակտիվությունը կապված է վախի վերհիշման հետ, մինչդեռ pPVT պրոյեկցիան ակտիվ է հետկանչի հաջող մարումից հետո (այսինքն՝ վախ):Այս ֆունկցիոնալ տարասեռությունը PVT-ում զարմանալի չէ՝ հաշվի առնելով նախորդ աշխատանքը [քննարկված 37-ում]:Վերջերս PVT-ում ֆունկցիոնալ բաշխման վառ օրինակ է հայտնվել մի ուսումնասիրության մեջ, որը բնութագրել է PVT-ում հատուկ բջիջների տեսակների հատկությունները:Այս ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ DRD2-արտահայտող դոֆամինային բջիջները հիմնականում արտահայտված են pPVT-ով, նյարդայնացնում են առաջնային վերջույթների ծառի կեղևը և արձագանքում հակակրանքային գրգռիչներին:Երկրորդ բջիջների պոպուլյացիան հիմնականում արտահայտված է aPVT-ով և նշում է անցումը ցածր ֆիզիոլոգիական գրգռման վիճակի և նյարդայնացնում է ստորին վերջույթների ծառի կեղևը:Մեր արդյունքները դժվար թե տեղավորվեն այս օրինաչափության մեջ, քանի որ IL-նախագծող aPVT բջիջները ակտիվ են վախի հիշողության ժամանակ, մինչդեռ pPVT կանխատեսումները ակտիվ են, և կենդանիները ցույց են տալիս վախի ցածր մակարդակ:Առնվազն երկու հնարավոր բացատրություն կա ակնհայտ անհամապատասխանության համար:Նախ, հայտնաբերված բջիջների տեսակները տեղակայված չեն բացառապես TVV-ի մեկ առաջի-հետևի տեղում:Այսպիսով, անհետացման լավ հիշողություն ունեցող առնետների ակտիվ IL-պրոյեկցիոն pPVT բջիջները կարող են պատկանել բջիջների այն դասին, որոնք ավելի հավանական է հայտնաբերել aPVT-ում և ազդանշան են տալիս անցում դեպի ցածր գրգռման վիճակ:Նույնը կարող է ճիշտ լինել IL-պրոյեկցիոն բջիջների համար aPVT-ում, որոնք ակտիվանում են վախի հիշողությունից հետո:Երկրորդ, հետագծման նախորդ ուսումնասիրությունները հայտնաբերել են IL3-նախագծող pPVT-ների առկայությունը, թեև որոշները, ըստ երևույթին, ստացված են DRD2 պարունակող բջիջներից, այլ բջիջների տեսակները կարող են ներթափանցել IL և ակտիվանալ մարման հաջող վերարտադրումից հետո:
Թեև այս հետազոտության նպատակն էր բացահայտել տարբերությունները առնետների միջև, որոնք ցուցադրում էին անհետացման տարբեր ֆենոտիպեր, այս փորձերը նաև բացահայտեցին նոր տվյալներ՝ կապված վախի հիշողության մեխանիզմների հետ:Հետաքրքիր է, որ մենք հայտնաբերել ենք Fos-ի ակտիվության բարձրացում առաջի CLA-ում վախի հիշողությամբ առնետների մոտ:
Կլավիկուլը տեղակայված է որպես կեղևային հաղորդակցության կենտրոն և ներգրավված է զգայական ինտեգրումից մինչև ուշադրություն և քուն40,41,42,43 գործընթացներում:Կան սահմանափակ ապացույցներ այն մասին, թե ինչպես է կլաուստրումը ներգրավված վախի պայմանավորման կամ վախի արտահայտման մեջ, այնուամենայնիվ, ավելի վաղ հետազոտությունները ցույց են տվել, որ կոնտեքստային վախի արտահայտությունը ներգրավված է կլաուստրումում Fos-ի գործունեության մեջ:Վերջերս հաղորդվել է, որ կոնտեքստային վախի պայմանավորվածության ժամանակ ատրեզիայի պրոեկցիայի արգելակումը դեպի էնտորինալ կեղևը խաթարում է երկարաժամկետ հիշողության ձևավորումը, թեև վախի արտահայտման նրանց անհրաժեշտությունը փորձարկված չէ:Նույն հետազոտության ընթացքում նկատվել է Fos-ի ակտիվացման ավելացում, երբ կենդանիները ենթարկվում էին նոր միջավայրի, համեմատած ծանոթ միջավայրի հետ մկների հետ:Սա նկատի ունենալով, CLA-ի ակտիվացումը, որը մենք հայտնում ենք այստեղ, կարող է պայմանավորված լինել թեստավորման ընթացքում նոր տեսախցիկի ազդեցության հետ, այլ ոչ թե ինքն իրեն հետ կանչելու վախով:Վախի և իրավիճակային մշակման մեջ կողպեքների գործառույթն ավելի ճշգրիտ բնութագրելու համար ապագա ուսումնասիրությունները պետք է օգտագործեն կողպեքի նպատակային մանիպուլյացիա:
Չնայած նախորդ աշխատանքը ցույց է տվել, որ PVT-ն կապված է վախի հիշողության արտահայտման հետ,45,46,47 մենք առնետների մոտ ընդհանուր Fos-ի արտահայտման որևէ փոփոխություն չենք նկատել, երբ նրանք մտաբերել են վախը կոնդիցիոներից 48 ժամ հետո:Այս տարբերությունը կարող է բացատրվել մի քանի գործոններով, այդ թվում՝ նախկին աշխատանքի փորձարկման վախը դիսկրետ ազդանշաններից նույն համատեքստում, որում տեղի է ունեցել պայմանավորումը, մինչդեռ մեր փորձի ժամանակ թեստավորումն արվում էր նոր սենյակում:Բացի այդ, մենք փորձարկումից 60 րոպե անց էվթանազիայի ենք ենթարկել մեր կենդանիներին, մինչդեռ նախորդ աշխատանքում օգտագործվել է 90 րոպե ժամանակային կետ:Ի վերջո, նախորդ ուսումնասիրություններում թեստն իրականացվել է մի սենյակում, որտեղ կենդանիները կարող էին արձագանքել ախորժակով, մինչդեռ մեր աշխատանքում առնետները փորձարկվեցին առանց ախորժակի արձագանքի:Թեև սա թույլ է տալիս որոշակի աստիճանի պայմանավորված արգելակում, կան ապացույցներ, որ թույլ տալով կենդանիներին արգելակել ճնշումը սնունդ ստանալու համար, մինչ ստուգում են, թե արդյոք նրանք վախենում են ազդանշաններից, առաջացնում է մոտիվացիոն կոնֆլիկտ (այսինքն՝ վախ ընդդեմ պարգևի), որը խթանող հիմնական գործոն է:մասնակցություն PVT48, 49. .
Հայտնի է, որ բազալերային ամիգդալան ներգրավված է վախի վերացման ձեռքբերման մեջ50,51 և ապացույցներ կան, որ BLA-ի կանխատեսումները դեպի IL նույնպես ներգրավված են այս գործընթացում23:Այնուամենայնիվ, պարզ չէ, թե արդյոք BLA-ն և նրա կապերը ներգրավված են ոչնչացման վերադարձի մեջ:Պատկերային հետազոտությունները23,28 ցույց են տվել BLA ակտիվության բարձրացում կենդանիների մոտ, որոնք հիշում են խունացած հիշողությունները:Թեև մեր նախորդ աշխատանքը ցույց տվեց ոչ մի տարբերություն BLA-ի ակտիվացման մեջ լավ և վատ անհետացող առնետների միջև, մեր արդյունքներն այստեղ ցույց են տալիս, որ վերացման հետկանչը սովորաբար չի ազդում BLA-ի կամ BLA IL-ի կանխատեսման ակտիվացման վրա:Համահունչ մեր գտածոներին, թեև շղթայի մանիպուլյացիայի ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ IL մուտքերը BLA-ին կարևոր են մարման ուսուցման համար, դրանք անհրաժեշտ չեն մարման հետկանչման համար:Այնուամենայնիվ, BLA-ի դերը չի կարելի ամբողջությամբ անտեսել, քանի որ վերջին ապացույցները ցույց են տալիս, որ BLA-ի որոշ բջիջների տեսակները պահանջվում են վերարտադրելու անհետացումը:
Հատկանշական է, որ վախի հետկանչը չի հանգեցրել Fos-ի ակտիվացման BLA-ում, քանի որ նախորդ ախտահարումների, դեղամիջոցների և պատկերման ուսումնասիրությունները ներգրավել են այս տարածքը վախի արտահայտման և/կամ վախի վերահամախմբման մեջ՝ փնտրելուց հետո54,55,56,57:Այստեղ ներկայացված տվյալները միավորում են ամիգդալայի բազալային և կողային ենթամիջուկը, իսկ նախորդ տվյալները ցույց են տալիս, որ վախի արտահայտումը խթանում է Fos-ի ակտիվությունը կողային միջուկի մեջքային կողմում:Մենք վերլուծել ենք հիմքում ընկած և կողային տվյալները առանձին-առանձին, բայց երկու դեպքում էլ տարբերություն չկար (տվյալները ցուցադրված չեն), և երկու ոլորտներն էլ փլուզվեցին այստեղ ներկայացված տվյալների մեջ:Մենք չենք վերլուծել կողային ամիգդալայի ենթատարածքները, ուստի այս ոլորտում կոնկրետ փոփոխությունները կարող են քողարկվել:BLA-ում Fos-ի գործունեության ոչ մի փոփոխության մեկ այլ հնարավորություն պայմանավորված է վախի հիշողությունների ժամանակով՝ համեմատած պայմանավորվածության հետ:Որոշ նախորդ աշխատանքներ ցույց են տվել, որ BLA-ի ներդրումը վախի արտահայտման մեջ նվազում է պայմանավորումից հետո ժամանակի ընթացքում, այնպես, որ արտահայտությունը կախված է BLA-ից 24 ժամվա ընթացքում, բայց անկախ 7 օրվա ընթացքում (հղում 45, բայց տես 58):տեղի է ունեցել մարզումից 48 ժամ անց, ինչը թույլ է տալիս Fos-ի գործունեության փոփոխության բացակայությունն այս պահին արտացոլել վախի արտահայտման մեջ BLA-ի մասնակցության ժամանակից կախված փոփոխությունները:
Վերջապես, մենք ապացույցներ ենք գտնում, որ հաջող մարման հիշողությունը կապված է որովայնային հիպոկամպի հետ:Սա բնորոշ է «միջանկյալ» vHPC-ներին, քանի որ նույն օրինաչափությունը չէր երևում հետին շրջանում:Նախորդ աշխատանքին համապատասխան՝ մենք ոչ մի փոփոխություն չգտանք Fos-ի ակտիվացման մեջ afferent vHPC IL-ներում:Էական ապացույցներ կան, որ vHPC28,60,61-ը պահանջվում է վախի ակտուալացման համար, երբ CS-ն տեղի է ունենում այն ​​համատեքստից դուրս, որտեղ տեղի է ունենում մարում, և որ դա առնվազն մասամբ կախված է vHPC-ի մուտքագրումից IL13:Ելնելով այս նախորդ արդյունքներից, մենք ակնկալում ենք, որ վատ մարումը կապված կլինի vHPC-ի կանխատեսված IL ակտիվության բարձրացման հետ:Այնուամենայնիվ, դա այդպես չէր, քանի որ չկար տարբերություն Fos-ի ակտիվության մեջ IL-ով նախագծված հետադիմական պիտակավորված vHPC-ներում կամ չպիտակավորված բջիջներում vHPC-ներում:Սա հուշում է, որ մարման համատեքստում մարումը հիշելու անկարողությունը կարող է առաջացնել այլ մեխանիզմ, քան նորացման վախը:
Կարևոր է նշել որոշ բնորոշ նախագծման և վերլուծության սահմանափակումները և ինչպես են դրանք ազդում մեր եզրակացությունների վրա:Նախ, մենք կենդանիներին բաժանեցինք վերին և ստորին երրորդների, իսկ մկներին՝ «լավ» և «վատ»՝ հիմնվելով անհետացման հիշողության միավորների վրա:Սա արվում է, որպեսզի խուսափեն խմբային սխեմաներից, որոնք կենդանիներին բաժանում են առանձին խմբերի բաշխման կեսից, կամ խմբային սխեմաներից, որոնք բացառում են կենդանիներին բաշխման կեսից, ինչպես օրինակ՝ բաժանումը միջինով կամ առնետների վերին և ստորին երրորդների համեմատությունը։ .մենք ցանկանում ենք խուսափել այս իրավիճակից, քանի որ միջին բաժանումը չի արտացոլում տրավմայի նկատմամբ մարդկային արձագանքների փոփոխականությունը, որը մենք փորձում ենք մոդելավորել:Բացի այդ, մինչ առնետների վերին և ստորին երրորդների համեմատությունը թույլ է տալիս համեմատել նմանատիպ մեծության խմբերը, այս մոտեցումը անտեսում է կենդանիներին բաշխման կենտրոնում և ճշգրիտ չի արտացոլում վնասվածքի ռեակցիաների փոփոխականությունը:Թեև մեր մեթոդը կարող է տառապել տարասեռ շեղումների և անհավասար ընտրանքների չափերով խմբերի համեմատությամբ, այն ավելի լավ է պատկերում այն, ինչ մենք փորձում ենք ընդօրինակել, քան այլընտրանքային մեթոդները:
Այստեղ ներկայացված արդյունքներն օգնում են մեզ ավելի լավ հասկանալ, թե ինչպես են անհետացման հետկանչման անհատական ​​տարբերությունները արտացոլվում նյարդային շղթայի գործունեության տարբերություններում:Մեր բացահայտումները կարող են վերաբերել հետվնասվածքային սթրեսային խանգարմանը, որը, ինչպես հայտնի է, կապված է չափազանց վախի և վախի արձագանքները վերացնելու անկարողության հետ:Մենք ցույց ենք տալիս, որ մարման հիշողության տարբերությունները կապված են IL-ի վրա կանխատեսվող ներքին և արտաքին նյարդային ակտիվության տարբերությունների հետ:Այս տարբերությունները բաշխվել են տարբեր շրջաններում՝ առաջնային առանցքի երկայնքով՝ հետագայում ընդգծելով ենթատարածաշրջանային մակարդակում ուղեղի ֆունկցիայի գնահատման կարևորությունը:Ընթացիկ մեթոդի թերությունները ներառում են ուսումնասիրության արդիականությունը և արու կրծողների վրա կենտրոնացումը:Ապագա հետազոտությունը պետք է որոշի էգ կրծողների ոչնչացման ուսուցման հիմքում ընկած նյարդակենսաբանական մեխանիզմները և օգտագործի մեթոդներ՝ պատճառահետևանքային հետևություններ անելու համար:
Ընթացիկ ուսումնասիրության մեջ օգտագործված և/կամ վերլուծված տվյալների հավաքածուները հասանելի են համապատասխան հեղինակներից ողջամիտ պահանջով:
Pavlov IP Conditioning: Ուղեղի կեղևի ֆիզիոլոգիական գործունեության ուսումնասիրություն:(Օքսֆորդի համալսարանի հրատարակչություն, 1927):
Rothbaum, BO, & Davis, M. Ուսուցման սկզբունքների կիրառում հետվնասվածքային ռեակցիաների բուժման համար: Rothbaum, BO, & Davis, M. Ուսուցման սկզբունքների կիրառում հետվնասվածքային ռեակցիաների բուժման համար:Rotbaum BO and Davis M. Ուսուցման սկզբունքների կիրառում հետտրավմատիկ ռեակցիաների բուժման համար:Rotbaum BO and Davis M. Ուսուցման սկզբունքների կիրառումը հետտրավմատիկ ռեակցիաների բուժման մեջ:տեղադրել.Նյու Յորքի քոլեջ.գիտությունը։1008 (1), 112-121 (2003):
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Էքսպոզիցիոն թերապիայի վերանայում. PTSD բուժման ոսկե ստանդարտ: Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Էքսպոզիցիոն թերապիայի վերանայում. PTSD բուժման ոսկե ստանդարտ:Rauch SA, Eftekhari A. and Ruzek DI Էքսպոզիցիոն թերապիայի վերանայում. հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարման ոսկե ստանդարտ բուժում: Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Էքսպոզիցիոն թերապիայի վերանայում. PTSD բուժման ոսկե ստանդարտ:Rauch, SA, Eftekhari, A. and Ruzek, DI Էքսպոզիցիոն թերապիայի վերանայում. հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարման ոսկե ստանդարտ բուժում:J. Վերականգնում.ջրամբարի մշակում 49, 679–687 թթ.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012 թ.):
Foa, EB Երկար ազդեցության թերապիա. անցյալ, ներկա և ապագա:Անհանգստության ճնշում 28, 1043–1047:https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011):
Պարոն Միլարդը և այլք.Հետվնասվածքային սթրեսային խանգարման մեջ հիշողության կորստի էկզիստենցիալ և ձեռքբերովի պատճառները. բացահայտումներ երկվորյակների ուսումնասիրությունից:Ջ.հոգեբույժ.պահեստավորման բաք.42 (7), 515-520 (2008):
Պարոն Միլարդը և այլք.Հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարման ժամանակ մարող հիշողությունները հիշելու անկարողության նեյրոբիոլոգիական հիմքը:Կենսաբանություն։Հոգեբանություն.66 (12), 1075-1082 (2009):
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Վախի անհատական ​​տարբերություններ. Վախի ռեակտիվության մեկուսացում և վախի վերականգնման ֆենոտիպեր: Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Վախի անհատական ​​տարբերություններ. Վախի ռեակտիվության մեկուսացում և վախի վերականգնման ֆենոտիպեր:Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. and LeDoux, JE Վախի անհատական ​​տարբերություններ. վախի ռեակտիվության և վախի վերականգնման ֆենոտիպերի տարբերակում: Բուշ, DEA, Սոթրես-Բայոն, Ֆ. և Լեդու, Ջեյ 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Վախի անհատական ​​տարբերություններ. վախի արձագանքի մեկուսացում և վախի վերականգնման աղյուսակ:Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. and LeDoux, JE Վախի անհատական ​​տարբերություններ. վախի արձագանքների մեկուսացում և վախի վերականգնման ֆենոտիպ:Ջ.Վնասվածք.ճնշում 20 (4), 413–422 (2007):
Russo, AS & Parsons, RG Ակուստիկ ցնցման արձագանքը առնետների մոտ կանխատեսում է վախի անհետացման միջանձնային փոփոխություն: Russo, AS & Parsons, RG Ակուստիկ ցնցման արձագանքը առնետների մոտ կանխատեսում է վախի անհետացման միջանձնային փոփոխություն:Russo, AS և Parsons, RG Ակուստիկ ցնցման արձագանքը առնետների մոտ կանխատեսում է վախի անհետացման անհատական ​​տարբերություններ: Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS և Parsons, RG Ակուստիկ ցնցման արձագանքը առնետների մոտ կանխատեսում է վախի անհետացման անհատական ​​տարբերություններ:Նյարդակենսաբանություն.ուսումնասիրել.Հիշողություն.139, 157–164 (2017):
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Վախի վերացման հիշողության մեջ անհատական ​​փոփոխականությունը կապված է ինֆրալիմբիական ծառի կեղևում միտոգենի ակտիվացված պրոտեին կինազի ֆոսֆորիլացման հետ: Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Վախի վերացման հիշողության մեջ անհատական ​​փոփոխականությունը կապված է ինֆրալիմբիական ծառի կեղևում միտոգենի ակտիվացված պրոտեին կինազի ֆոսֆորիլացման հետ:Russo, AS, Lee, J. and Parsons, RG Վախի հիշողության վերացման անհատական ​​փոփոխականությունը կապված է ինֆրալիմբիական ծառի կեղևում միտոգենի ակտիվացված պրոտեին կինազ ֆոսֆորիլացման հետ: Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Վախի մարման հիշողությունը կապված է ծայրամասային 美裯中丝裂原活化筒能激酶的ֆոսֆորացման անհատական ​​տարբերությունների հետ:Russo, AS, Lee, J. and Parsons, RG Հետկանչի ժամանակ վախի վերացման անհատական ​​տարբերությունները կապված են ստորին վերջույթների կեղևում միտոգենի ակտիվացված սպիտակուցի կինազների ֆոսֆորիլացման հետ:Psychopharmacology 236 (7), 2039–2048 (2019):